[发明专利]一种羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物及其制备方法，属于抗癌药物靶向传递技术领域。该制备方法包括如下步骤(1)利用叶酸修饰羧化石墨烯氧化物；(2)将纳米羟基磷灰石分散于叶酸修饰羧化石墨烯氧化物表面，最终制备得到羟基磷灰石和叶酸共同修饰的石墨烯氧化物。本发明还公开了上述羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物作为纳米药物载体在制备纳米复合抗癌药物中的应用。本发明所述羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法简单易行，重现性好，具有较高的工业化价值。

主权项

一种羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1) 叶酸修饰羧化石墨烯氧化物的制备：(1a) 将羧化石墨烯氧化物溶解于水中，得到羧化石墨烯氧化物的水溶液；(1b) 向步骤(1a)得到的羧化石墨烯氧化物的水溶液中加入叶酸水溶液，其中，叶酸水溶液与羧化石墨烯氧化物的水溶液的比例为10~200：1，搅拌均匀，得到混合体系a；(1c) 向步骤(1b)得到的混合体系a中加入1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐，得到混合体系b，再超声处理；(1d) 向步骤(1c)得到的混合体系b中加入N‑羟基磺酰基琥珀酰亚胺钠盐，得到混合体系c，用浓盐酸调节混合体系c的pH为7.0~8.0，避光搅拌，得到叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物粗品；(1e) 将步骤(1d)得到的叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物粗品过滤，然后水洗，得到叶酸修饰的羧化石墨烯水溶液；(2) 羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备：(2a) 将羟基磷灰石的纳米粒子溶解于磷酸缓冲液中，得到纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液；(2b) 将步骤(2a)得到的纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液加入步骤(1e)得到的叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液中，在30~37℃条件下保温，得到混合体系d；(2c) 将步骤(2b)中的混合体系d离心，收集沉淀，得到羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物。