[发明专利]一种羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1) 叶酸修饰羧化石墨烯氧化物的制备：

(1a) 将羧化石墨烯氧化物溶解于水中，得到羧化石墨烯氧化物的水溶液；

(1b) 向步骤(1a)得到的羧化石墨烯氧化物的水溶液中加入叶酸水溶液，其中，叶酸水溶液与羧化石墨烯氧化物的水溶液的比例为10~200：1，搅拌均匀，得到混合体系a；

(1c) 向步骤(1b)得到的混合体系a中加入1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐，得到混合体系b，再超声处理；

(1d) 向步骤(1c)得到的混合体系b中加入N-羟基磺酰基琥珀酰亚胺钠盐，得到混合体系c，用浓盐酸调节混合体系c的pH为7.0~8.0，避光搅拌，得到叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物粗品；

(1e) 将步骤(1d)得到的叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物粗品过滤，然后水洗，得到叶酸修饰的羧化石墨烯水溶液；

(2) 羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备：

(2a) 将羟基磷灰石的纳米粒子溶解于磷酸缓冲液中，得到纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液；

(2b) 将步骤(2a)得到的纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液加入步骤(1e)得到的叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液中，在30~37℃条件下保温，得到混合体系d；

(2c) 将步骤(2b)中的混合体系d离心，收集沉淀，得到羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物。

2.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1a) 所述的羧化石墨烯氧化物的水溶液，其中羧化石墨烯氧化物的浓度为0.1~1.0 mg/ml。

3.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1b)所述的叶酸水溶液为叶酸与钾离子的混合水溶液，其中叶酸浓度为3~6 mg/ml，钾离子的浓度为0.1~0.5 mol/L，所述的钾离子来源于氢氧化钾、碳酸钾或碳酸氢钾。

4.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1c)所述的混合体系b，其中1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐的浓度为0.5~5 mg/ml；步骤(1c)所述超声，其超声功率为300~600 W，超声时间为0.5~2小时。

5. 根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1d)所述的混合体系c，其N-羟基磺酰基琥珀酰亚胺钠盐的浓度为0.1~1.5 mg/ml。

6.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1e)所述的叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液，其中叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物的浓度为0.1~1.0 mg/ml；步骤(1e)所述的过滤是用10~100 KDa的滤膜过滤。

7.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(2a) 所述的羟基磷灰石的粒径为1~100 nm；步骤(2a)所述的磷酸缓冲液离子浓度为0.01~0.2 mol/L，pH为5~8；步骤(2a)所述的纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液，其中纳米羟基磷灰石的浓度为0.1~2 mg/ml。

8.根据权利要求1所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(2b)所述的保温，保温时间为1~4 h；其中，纳米羟基磷灰石的磷酸水溶液与叶酸修饰的羧化石墨烯氧化物水溶液的反应体积比为1~100:1。

9.权利要求1~8任一方法制备得到的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物。

10.权利要求9所述的羟基磷灰石和叶酸共同修饰的羧化石墨烯氧化物作为药物载体在制备纳米复合抗癌药物中的应用。