[发明专利]纯化非离子X射线造影剂合成中的中间体的备选方法

摘要

本发明描述制备5‑乙酰氨基‑N,N’‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺(“化合物A”)的备选连续下游方法。化合物A为制备碘克沙醇和碘海醇(最重要市售非离子x射线造影剂中的两种)的关键中间体。

主权项

1.一种制备并纯化5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使5‑氨基‑N,N’‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺与乙酸酐/乙酸的混合物反应，以形成浆料；(ii)将所述浆料加热到约60℃；(iii)将酸催化剂以使反应温度保持在65‑85℃温度范围的速率加到所述浆料；(iv)向步骤(iii)的反应混合物加入去乙酰化剂，以生成包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的反应混合物；(v)使步骤(iv)的包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的反应混合物纯化，其中所述纯化步骤包括以下步骤：(vi)使步骤(iv)的包含5‑乙酰氨基‑N,N'‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘间苯二甲酰胺的所述反应混合物通过膜滤系统；(vii)收集步骤(vi)的保留物，并重复步骤(v)；和(viii)连续重复步骤(v)‑(vii)。