[发明专利]一种复合交联医用几丁糖制剂及其制备方法

摘要

一种复合交联医用几丁糖制剂及其制备方法，该制剂以羧甲基几丁质为基质通过交联剂1，4‑双缩水甘油醚进行交联，再与鱼鳔胶原溶液共混，经超滤、层析、真空干燥，然后按处方量加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水，最后进行灌装得制剂。其中采用的羧甲基几丁质具有良好的水溶性，可有效地抑制纤维细胞生长。鱼鳔胶原经提纯得胶原肽，具有抗氧活性强，易于消化吸收和安全无毒作用，生物相容性好。通过选用低毒性双官能团交联羧甲基几丁质，仍保持原有的生物学特性，再与胶原肽进行适度的物理共混得到了物理性质良好的关节腔注射用复合交联医用几丁糖制剂。

主权项

1.一种复合交联医用几丁糖制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将羧甲基几丁质溶于注射用水中，充分搅拌，用碱性溶液调节pH为8～11，静置除去气泡，使最终羧甲基几丁质浓度为1.5-2.5％w/v；(2)洗净大黄鱼鱼鳔，用捣碎机捣碎并搅拌均匀，按照料液比1g∶10～15ml加入Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液，调节pH值6.5～7.5，于40～50摄氏度保温10～15min；按照鱼鳔湿重的1.5～10％加入中性蛋白酶酶解2-4H；将酶解液加热到90-95摄氏度灭活10-15分钟，4500～5000r/min离心15-20分钟，取上清液依次经超滤和层析，得到胶原肽；将所述胶原肽溶于热的注射用水中，充分搅拌，静置除去气泡，最终制得浓度为10-20％m/v的鱼鳔胶原溶液；(3)将步骤(1)中羧甲基几丁质溶液与交联剂双缩水甘油醚混合除去气泡，放入烘干箱中，进行交联反应6～24小时；羧甲基几丁质溶液与交联剂双缩水甘油醚的混合比例为100/1-100/4m/m；(4)将步骤(2)中制得的鱼鳔胶原溶液按比例加到步骤(3)中交联好的的羧甲基几丁质溶液中，充分搅拌，静置除去气泡；鱼鳔胶原溶液按照胶原肽/羧甲基几丁质＝1/1-2/1m/m的比例进行添加；(5)将步骤(4)中混合液离心机离心去除气泡，然后依次超滤和层析，并进行真空干燥，最后按处方量加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水，灌装得成品合交联医用几丁糖制剂。