[发明专利]体外用细胞代谢轮廓筛选马兜铃酸致肾毒性标志物的方法在审

专利信息
申请号: 201410648382.9 申请日: 2014-11-14
公开(公告)号: CN105651868A 公开(公告)日: 2016-06-08
发明(设计)人: 肖红斌;刘晓燕;程孟春;王莉 申请(专利权)人: 中国科学院大连化学物理研究所
主分类号: G01N30/02 分类号: G01N30/02
代理公司: 沈阳科苑专利商标代理有限公司 21002 代理人: 马驰
地址: 116023 *** 国省代码: 辽宁;21
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摘要: 本文公开了一种在体外利用细胞代谢轮廓筛选马兜铃酸致急性肾损伤标志物的方法。采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)染色法确定致肾细胞明显损伤的有效剂量。采用超高效液相色谱-质谱联用技术对肾细胞代谢物进行分析得到其代谢轮廓;然后采用多变量统计方法分析正常组和药物损伤组的代谢轮廓数据,结合代谢物随药物作用时间的变化规律,筛选潜在肾毒性标志物。筛选的标志物预测性能好。外部验证的平均正确率达90%以上。本方法全面、综合的体现了正常肾细胞在药物损伤下的代谢产物的变异情况,可用于药物致肾毒性的早期诊断或为药物的安全性评价提供技术支持。
搜索关键词: 体外 细胞 代谢 轮廓 筛选 马兜铃 酸致肾 毒性 标志 方法
【主权项】:
一种体外用细胞代谢轮廓筛选马兜铃酸致肾毒性标志物的方法,其特征在于:应用代谢组学方法研究体外细胞损伤模型中代谢物差异;包括以下步骤:(1)确定马兜铃酸致肾细胞明显损伤的有效剂量;(2)对正常肾细胞、马兜铃酸药物损伤肾细胞的胞内代谢物进行分析得到胞内代谢轮廓;(3)应用多变量统计方法分析正常细胞和马兜铃酸药物损伤细胞的代谢轮廓数据,结合代谢物随药物作用时间的变化规律,筛选标志物。
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