[发明专利]一种具有pH/温度响应性的接枝纤维素药用分子制备方法

摘要

本发明属于高分子材料和生物医学工程领域。具体说明是一种在离子液体均相体系中，利用原子转移自由基技术（ATRP）对纤维素原材料进行改性，制备具有pH/温度等环境敏感性的接枝纤维素药用高分子刷的方法。它是以离子液体为溶剂，以微晶纤维素为原料，首先在离子液体氯化1-烯丙基-3-甲基咪唑（[AMIM]Cl）中溶解微晶纤维素，再用2-溴异丁酰溴酰化制备大分子引发剂MCC-BiB，之后通过引入小分子醇类助溶剂，使pH/温度敏感性单体与离子液体形成均相反应体系，利用ATRP法将上述功能性单体接枝到微晶纤维素上，形成接枝纤维素分子刷，其接枝效率可达到80%，反应可控，分子量分布为1.25。制备的纤维素接枝共聚物可在DMF中自组装成球形胶束，并具有一定的pH和温度敏感性，可作为药物缓释载体。

主权项

一种在均相离子液体体系中，制备具有pH/温度响应性的接枝纤维素药用高分子的方法，其特征在于以微晶纤维素为原料，引入小分子醇类助溶剂，形成离子液体均相体系，利用原子转移自由基聚合（ATRP）技术在微晶纤维素表面接枝具有pH/温度响应性的聚合物分子刷；具体步骤如下：(1)纤维素大分子引发剂的制备 反应物组成和质量配比 组成 质量配比微晶纤维素12‑溴异丁酰溴3‑10氯化1‑烯丙基‑3‑甲基咪唑（[AMIM]Cl）10‑20将微晶纤维素溶于氯化1‑烯丙基‑3‑甲基咪唑（[AMIM]Cl）离子液体中，然后在已溶微晶纤维素的离子液体均相体系中加入2‑溴异丁酰溴，搅拌反应0.5h，在室温下反应24h，然后加入蒸馏水析出固体，抽滤，并用蒸馏水洗涤，多次重复获得固体产物，真空干燥后得到纤维素大分子引发剂（MCC‑BiB）； (2)ATRP法制备接枝纤维素药用高分子组成质量配比大分子引发剂（MCC‑BiB)5‑10温度敏感性单体50‑150pH敏感性单体20‑50小分子醇助溶剂50‑150催化剂CuBr1‑3反应配体25‑40氯化1‑烯丙基‑3‑甲基咪唑（[AMIM]Cl）200将制得的MCC‑BiB溶于[AMIM]Cl离子液体中，冰水浴氮气保护下，分别加入催化剂CuBr，反应配体，将上述功能性单体和小分子醇类助溶剂按一定比例混合后，逐滴加入离子液体体系中，在15‑30℃油浴加热下反应约4h，用大量蒸馏水洗涤，再用以丙酮为溶剂的索氏提取装置提纯，120℃下提取24h后，将得到的白色胶状聚合物，用蒸馏水洗涤、抽滤，冷冻干燥后得到纤维素接枝共聚物。