[发明专利]一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法

摘要

本发明公开了一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，经酯化反应，还原反应，消除反应，氧化反应，水解反应，制得终产物VI，11β,16α,17α,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，即16ɑ-羟基泼尼松龙。本发明使用相对比较便宜的起始原料，反应步骤较短，各步反应相对容易实现，收率较高，使生产更加经济、安全，更适合工业生产；避免了使用传统的剧毒品进行双羟氧化，提高了反应的安全性和可操作性，简化了多步保护和脱保护的操作，大大缩短了合成路线，降低了生产成本，基本阻止三位羰基在还原过程中被同时还原的可能性，使得副反应大大减少，提高了还原反应的收率和质量。

主权项

一种16ɑ‑羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，包括以下步骤：A)酯化反应：将化合物I加入酯化溶剂中，在第一催化剂作用下用酯化剂对17位ɑ羟基进行酯化，反应得化合物II，化合物II的化学式为：其中：R为‑COCH3或‑CO(CH2)nCH3，n＝1～5；B)还原反应：将化合物II加入还原溶剂中，在保护剂的作用下用还原剂对11位羰基进行还原，反应得化合物III，化合物III的化学式为：C)消除反应：将化合物III加入消除溶剂中，用消除剂对17位酯进行消除，反应得化合物IV，化合物IV的化学式为：D)氧化反应：将化合物IV加入氧化溶剂中，在第二催化剂的作用下用氧化剂对16(17)位双键进行阶段性氧化，反应得化合物V，化合物V的化学式为：E)水解反应：将化合物V加入水解溶剂中，用无机碱对21位醋酸酯进行水解，反应得终产物VI，终产物VI的化学式为：即11β,16α,17α,21‑四羟基孕甾‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮，即16ɑ‑羟基泼尼松龙。