[发明专利]一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法

权利要求书

1.一种16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，包括以下步骤：

A)酯化反应：将化合物I加入酯化溶剂中，在第一催化剂作用下用酯化剂对17位ɑ羟基进行酯化，反应得化合物II，化合物II的化学式为：

其中：R为-COCH3或-CO(CH2)nCH3，n＝1～5；

B)还原反应：将化合物II加入还原溶剂中，在保护剂的作用下用还原剂对11位羰基进行还原，反应得化合物III，化合物III的化学式为：

C)消除反应：将化合物III加入消除溶剂中，用消除剂对17位酯进行消除，反应得化合物IV，化合物IV的化学式为：

D)氧化反应：将化合物IV加入氧化溶剂中，在第二催化剂的作用下用氧化剂对16(17)位双键进行阶段性氧化，反应得化合物V，化合物V的化学式为：

E)水解反应：将化合物V加入水解溶剂中，用无机碱对21位醋酸酯进行水解，反应得终产物VI，终产物VI的化学式为：

即11β,16α,17α,21-四羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，即16ɑ-羟基泼尼松龙。

2.根据权利要求1所述的16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述酯化溶剂为低级氯代烷中的一种或多种；所述酯化剂为低级脂肪酸酐中的一种或多种，所述第一催化剂为有机强酸、无机强酸中的一种或多种；或所述酯化剂为低级脂肪酰氯中的一种或多种，所述第一催化剂为有机碱中的一种或种；所述酯化反应的反应温度为0～80℃。

3.根据权利要求1所述的16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述还原溶剂为低级脂肪醇、低级卤代烃中的一种或多种；所述保护剂为路易斯酸中的一种或多种；所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、乙酰基硼氢化钠、乙酰基硼氢化钾、氢化铝锂、氢化铝、氢化钠中一种或多种；所述还原反应的反应温度为-40～40℃。

4.根据权利要求1所述的16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述消除溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺、低级脂肪酮中的一种或多种；所述消除剂无水醋酸钾、无水醋酸钠、无水丙酸钠、无水丙酸钾中的一种或多种；所述消除反应的反应温度为0～120℃。

5.根据权利要求1所述的16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述氧化溶剂为低级脂肪酮、低级卤代烃中的一种或多种；所述第二催化剂为低级脂肪酸中的一种或多种；所述氧化剂为高锰酸钾、氯酸钾、过氧化物类中的一种或多种；所述氧化反应的反应温度为-30～30℃。

6.根据权利要求1所述的16ɑ-羟基泼尼松龙的制备方法，其特征在于：所述水解溶剂为低级脂肪醇、低级卤代烃中的一种或多种；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种；所述水解反应的反应温度为-40～40℃。