[发明专利]一种非水滴定测定米屈肼原料药中间体3‑(2,2‑二甲基肼基)丙酸甲酯含量的分析方法

摘要

一种非水滴定测定米屈肼原料药中间体3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯含量的分析方法，本发明提供了一种测定米屈肼原料药第一中间体含量的分析方法，其特征在于为了阻止其它相关杂质对非水测定方法的干扰，提高检测灵敏度，该方法上添加一种针对已知杂质的降解剂来消除干扰实现非水测定操作。分析过程为以冰醋酸和少量醋酸酐混合液为溶剂，定量溶解被测样品并在混合物里加入一种杂质降解剂微量搅拌一段时间后，用高氯酸滴定液滴定，指示剂法确定滴定终点，使用该方法得到的检测结果与HPLC检测结果可以达到基本一致的效果。该方法简单、快速，测定结果精密，准确度高，可用于米屈肼原料药第一中间体C6H14N2O2的常规分析及质量控制。

主权项

一种非水滴定测定米屈肼原料药中间体3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯含量的分析方法，其特征在于，为了阻止其它相关杂质对非水测定方法的干扰，提高检测灵敏度，添加一种针对该中间体3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯中已知杂质的降解剂来消除干扰实现非水测定操作，分析过程为：以冰醋酸和少量醋酸酐混合液为溶剂，定量溶解3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯，在混合物里加入微量的一种杂质降解剂搅拌一段时间后，用高氯酸滴定液进行滴定，并计算3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯含量，计算公式：其中：V‑‑‑消耗的高氯酸标准溶液的体积ml；V0‑‑‑空白消耗高氯酸体积ml；C‑‑‑高氯酸滴定液浓度mol/L；m‑‑‑样品重g；0.01462‑‑‑每1ml0.1mol/L高氯酸滴定液相当于0.01462g 3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯；3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯量为0.1～0.3g，加入冰醋酸的量为3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯质量的50～200倍，杂质降解剂为：酰胺类、醋酸类、酸酐类或醛酮类其中的一种或两种的混合溶液，加入量为3‑(2，2‑二甲基肼基)丙酸甲酯质量的5％‑60％，冰醋酸和醋酸酐混合体积比例为35∶1～10，加入量为25ml，指示剂酚红或结晶紫的加入量为0.05ml～0.10ml。