[发明专利]一种3-甲基黄酮-8-羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-甲基黄酮-8-羧酸的制备方法，它以水杨酸甲酯为原料，经过氯代-酰化-氢解脱氯-环合-水解五步就能合成最终得产品3-甲基黄酮-8-羧酸。用价格低廉的氯取代价格昂贵、毒性大的溴，既降低了成本又降低了反应危险性，减少了三废污染，反应收率达到98.5％。采用先脱卤后闭环的步序，摒弃了现有技术中先闭环后脱卤工艺，减少了杂质的生成，生成物的纯度达到99.99％以上，反应总收率达到60％以上，降低了成本30％～35％。它是一种产品收率高、纯度高，工艺过程短，生产危险性小，生产成本低，适应工业化大规模的制备3-甲基黄酮-8-羧酸的方法。

主权项

一种3‑甲基黄酮‑8‑羧酸的制备方法，以水杨酸甲酯为原料，经过氯代生成5‑氯水杨酸甲酯，然后进行酰化制得3‑丙酰基‑5‑氯水杨酸甲酯，经催化氢解脱卤后得到3‑丙酰基水杨酸甲酯，环合后得到3‑甲基黄酮‑8‑羧酸甲酯，再水解制得3‑甲基黄酮‑8‑羧酸，具体制备方法包括如下步骤：步骤一，氯代反应：在反应容器中投入水杨酸甲酯，连接通氯装置和氯化氢吸收装置，在室温下进行通氯，通氯结束，用水洗除其中的盐酸，然后加入有机溶剂1，在搅拌状态下冷却至‑5℃～5℃，抽滤，滤饼用‑5℃～5℃以下的有机溶剂1漂洗，所得潮品经蒸馏出去有机溶剂1后得5‑氯水杨酸甲酯干质粗品，收率98.5％；步骤二，酰化反应：在室温下将5‑氯水杨酸甲酯、丙酰氯加入到有机溶剂2中搅拌冷却，在10℃～15℃时加入路易士酸，升温至40℃～50℃，反应8小时，将物料倒入冰水中，分出有机层，水洗至中性，蒸除有机溶剂2，加入有机溶剂1，冷却至25℃～30℃，甩滤得3‑丙酰基‑5‑氯水杨酸甲酯，鼓风干燥得3‑丙酰基‑5‑氯水杨酸甲酯；步骤三，催化氢解脱氯：在室温下将3‑丙酰基‑5‑氯水杨酸甲酯、催化剂、有机溶剂2混配好抽入高压釜中，在50℃～60℃条件下通入氢气直至反应结束，出料，蒸除有机溶剂2得3‑丙酰基水杨酸甲酯；步骤四，环合反应：在反应釜中，依次抽入3‑丙酰基水杨酸甲酯、苯甲酰氯，搅拌升温于80℃～90℃，加入苯甲酸钠，在100℃～110℃条件反应4小时，将物料抽入纯碱水溶液中，搅拌1小时，甩滤，用60℃～70℃热水洗涤，得3‑甲基黄酮‑8‑羧酸甲酯；步骤五，水解反应：在反应釜中，加入有机溶剂1，搅拌室温下缓缓加入氢氧化钾，溶解后再加入3‑甲基黄酮‑8‑羧酸甲酯，升温回流8小时后，冷却，滴加盐酸调节PH至1～2，冷却至10℃～15℃，甩滤，用水洗涤，得3‑甲基黄酮‑8‑羧酸；所述有机溶剂1为乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、甲醇、乙醇、四氢呋喃、1，4‑二氧六环中的任一种；所述有机溶剂2为氯苯、硝基苯、甲苯、二甲苯、1，2‑二氯乙烷、1，4‑二氯丁烷中的任一种；所述路易士酸为三氯化铝或二氯化锌。