[发明专利]一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法

摘要

本发明提供了一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行(a)串联反应将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于‑20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；(b)氧化反应将式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在‑20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；本发明的优点在于所述的手性二氢喹啉酮类化合物具有广泛的应用空间，合成方法简单高效；

主权项

一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行：(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于‑20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物；(b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在‑20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物；式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R1、R2、R3、R4各自独立为H、C1～C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基；R5选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2‑三氟乙基、甲氧基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基；R6选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2‑三氟乙基、甲氧基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基；步骤(a)中，所述的手性仲胺催化剂选自式(vi)～(xii)所示的化合物之一：步骤(a)中，所述的助催化剂为下列之一：HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α‑萘磺酸、β‑萘磺酸、α‑萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸；步骤(a)中，反应液A后处理的方法为：反应结束后，反应液A用二氯甲烷萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:4的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(v)所示的化合物；步骤(b)中，所述反应液B后处理的方法为：反应结束后，反应液B用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，所得浓缩物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:3的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物。