[发明专利]一种手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法

权利要求书

1.一种如式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于所述的合成方法包括(a)串联反应和(b)氧化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行： 

(a)串联反应：将手性仲胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A混合，搅拌条件下加入式(iii)所示的邻氨基硝基烯烃类化合物和式(iv)所示的醛类化合物，于-20～40℃下反应12～56h，反应结束后，反应液A后处理得到式(v)所示的化合物； 

(b)氧化反应：将步骤(a)中制得的式(v)所示化合物、PCC、无水乙酸钠、有机溶剂B混合，在-20～50℃下反应12～60h，反应结束后，反应液B后处理得到式(i)所示的手性二氢喹啉酮类化合物； 

式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立为H、C1～C20的烷基、甲氧基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基； 

R₅选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基； 

R₆选自下列之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代基、氯原子取代基、溴原子取代基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基、炔丙基。 

2.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述的手性仲胺催化剂选自式(vi)～(xii)所示的化合物之一： 

。

3.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述的助催化剂为下列之一：HCl、HBr、H₂SO₄、HBF₄、HPF₆、CH₃COOH、CF₃COOH、CF₃SO₃H、苯甲酸、邻氟苯甲酸、间氟苯甲酸、对氟苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻三氟甲基苯甲酸、间三氟甲基苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸。 

4.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述的有机溶剂A为下列之一：二氯甲烷、氯仿、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇；所述有机溶剂A的体积用量以邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)的物质的量计为2.5～10mL/mmol。 

5.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与醛类化合物(iv)的摩尔比为1:1～6。

6.如权利要求1所述的手性二氢喹啉酮类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(a)中，所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与手性仲胺催化剂的摩尔比为1:0.05～0.3；所述邻氨基硝基烯烃类化合物(iii)与助催化剂的摩尔比为1:0.05～0.3。