[发明专利]{4;6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3;4-B]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法

摘要

本发明涉及式(I)的{4，6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3，4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑5‑基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法和涉及为了用作药用活性成分来纯化式(I)化合物的粗产物的方法，其中为了纯化，分离作为中间体的{4，6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3，4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑5‑基}甲基氨基甲酸甲酯亚磺酰基二甲烷(1∶1)，即式(II)的化合物或在该纯化过程中产生作为中间体的所述化合物，其任选地以混合物形式存在。

主权项

1.{4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑5‑基}甲基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征在于在选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺和N‑甲基‑2‑吡咯烷酮的溶剂中通过催化氢化裂解2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑[(E)‑苯基二氮烯基]‑嘧啶‑4,6‑二胺，在过滤除去催化剂之后，使2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑4,5,6‑嘧啶三胺从甲醇和水中沉淀出来，而无需中间形成盐，然后将2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑4,5,6‑嘧啶三胺和a)氯甲酸甲酯，或b)二碳酸二甲酯以不含吡啶的方法、使用异丙醇作为溶剂反应，得到4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑嘧啶基氨基甲酸甲酯，然后通过将4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]‑5‑嘧啶基氨基甲酸甲酯和式MeX的甲基化试剂反应生成粗制的{4,6‑二氨基‑2‑[1‑(2‑氟苄基)‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑基]嘧啶‑5‑基}甲基氨基甲酸甲酯，其中Me‑X选自碘代甲烷、硫酸二甲酯、甲苯磺酸甲酯。