[发明专利]多功能模块融合蛋白及其在提高蛋白质类药物口服生物利用度中的应用

摘要

多功能模块融合蛋白及其在提高蛋白质类药物口服生物利用度中的应用，属于生物技术制药及基因工程技术领域。多功能模块融合蛋白由小肠闭锁开启模块、连接肽模块、特定酶解位点模块、蛋白质药物分子模块pH依赖组装-去组装肽模块组成。其中各功能模块的排列顺序可以依据具体的蛋白质药物分子模块的空间结构特点进行调整，且其中连接肽模块和特定酶解位点模块的数目和位置可以根据蛋白质药物模块的结构性质和操作人员的意愿进行灵活选择。该多功能模块融合蛋白在体内依据自身结构和蛋白质的理化性质实现目标蛋白质药物分子的保护、定点释放及辅助蛋白质药物透过小肠黏膜，提高蛋白质类药物的口服生物利用度。

主权项

一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：由小肠闭锁开启模块、连接肽模块、特定酶解位点模块、连接肽模块、蛋白质药物分子模块、连接肽模块、特定酶解位点模块、连接肽模块和pH依赖组装‑去组装肽模块组成，pH依赖组装‑去组装肽模块的序列为(SEQ ID NO:2)_n，n值是该pH依赖组装‑去组装肽模块的串联重复次数，n=2～6；连接肽模块的序列为（SEQ ID NO:4）_m，m值是连接肽模块的串联重复次数，m=2～10；特定酶解位点模块的肽序列为SEQ ID NO:3；蛋白质药物分子模块是指由核酸编码的、且由核糖体合成的蛋白质‑多肽药物；小肠闭锁开启肽模块，肽序列为SEQ ID NO:1；并按照核酸编码氨基酸的密码子翻译上述多功能融合蛋白的基因序列，根据所要选择的蛋白表达宿主及基因载体，选择宿主物种偏好的遗传密码子进行基因序列的优化。