[发明专利]多功能模块融合蛋白及其在提高蛋白质类药物口服生物利用度中的应用

权利要求书

1.一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：

由小肠闭锁开启模块、连接肽模块、特定酶解位点模块、连接肽模块、蛋白质药物分子模块、连接肽模块、特定酶解位点模块、连接肽模块和pH依赖组装-去组装肽模块组成，

pH依赖组装-去组装肽模块的序列为(SEQ ID NO:2)_n，n值是该pH依赖组装-去组装肽模块的串联重复次数，n=2～6；

连接肽模块的序列为（SEQ ID NO:4）_m，m值是连接肽模块的串联重复次数，m=2～10；

特定酶解位点模块的肽序列为SEQ ID NO:3；

蛋白质药物分子模块是指由核酸编码的、且由核糖体合成的蛋白质-多肽药物；

小肠闭锁开启肽模块，肽序列为SEQ ID NO:1；

并按照核酸编码氨基酸的密码子翻译上述多功能融合蛋白的基因序列，根据所要选择的蛋白表达宿主及基因载体，选择宿主物种偏好的遗传密码子进行基因序列的优化。

2.如权利要求1所述的一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：基因载体为pET系列、pUC系列、pBR系列、pGEX系列、pBEn系列、pSEn系列、pPIC系列、pACYC系列、pSV系列、pCMV系列、pMT系列、pMK系列、pSB**5系列、BBa系列、pSAM系列、Ti、pSLP1或pSAM2；表达宿主为大肠杆菌、链霉菌、运动发酵单孢菌、枯草杆菌、酵母、哺乳动物细胞、昆虫细胞或植物细胞。

3.如权利要求1所述的一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：编码所述多功能融合蛋白基因的核苷酸数目与基因载体自身的核苷酸数目的总和小于20kb。

4.如权利要求1所述的一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：在蛋白质药物分子模块与连接肽模块基因间引入限制性内切酶位点。

5.如权利要求1所述的一种多功能模块融合蛋白，其特征在于：蛋白质药物分子模块为生长素、重组P53蛋白、胰岛素、肿瘤坏死因子、各种单克隆抗体、蛋白质结构的疫苗、受体-抗体融合蛋白、神经生成因子、血管内皮抑制素、凋亡素或蛋白质多肽类药物。

6.权利要求1-5任何一项所述的多功能模块融合蛋白在提高蛋白质类药物口服生物利用度中的应用。