[发明专利]一种PEG修饰的重组精氨酸脱亚胺酶及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 201410154403.1 | 申请日： | 2014-04-17 |
| 公开（公告）号： | CN103923898A | 公开（公告）日： | 2014-07-16 |
| 发明（设计）人： | 倪晔;张龙;刘梦晗;司海明 | 申请（专利权）人： | 江南大学 |
| 主分类号： | C12N9/80 | 分类号： | C12N9/80;A61P35/00 |
| 代理公司： | 无锡市大为专利商标事务所(普通合伙) 32104 | 代理人： | 时旭丹;刘品超 |
| 地址： | 214122 江苏省无锡市滨*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 一种PEG修饰的重组精氨酸脱亚胺酶及其制备方法和应用，属于医药生物工程技术领域。本发明采用PEG修饰ADI，得到的ADI-PEG在体外和小鼠血浆中的稳定性得到明显提高。药代动力学/药效学研究表明：与修饰前的游离ADI相比，ADI-PEG在小鼠体内半衰期提高11倍以上；单次注射5UADI-PEG可降低并维持血浆中精氨酸浓度在极限水平5天以上，而未修饰的ADI仅能维持1天；对H22肝癌模型小鼠进行治疗，在15天的疗程后，ADI-PEG（15U）治疗组对癌细胞的抑制率达到95.02%，与使用5-氟尿嘧啶治疗的阳性对照组（抑制率98.34%）接近。本发明的PEG修饰酶ADI-PEG具有较高的体内半衰期和较低的免疫原性，是一种优良的治疗或抑制肿瘤的药物。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 peg 修饰 重组 精氨酸 亚胺 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
一种PEG修饰的重组精氨酸脱亚胺酶，其特征在于：采用PEG修饰剂修饰大肠杆菌中重组表达的精氨酸脱亚胺酶ADI突变株，得到PEG修饰的重组精氨酸脱亚胺酶ADI‑PEG；其中ADI突变株M314的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；ADI突变株M13的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示；ADI突变株M13‑1的氨基酸序列如SEQ ID No.3所示；ADI突变株M13‑2的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示；ADI突变株M13‑3的氨基酸序列如SEQ ID No.5所示；ADI的基因全长1,254bp，编码417个氨基酸，单个ADI亚基的分子量为46.5 kDa，重组精氨酸脱亚胺酶由2个或4个相同的ADI亚基组成。
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