[发明专利]阿普司特的制备方法

摘要

本发明揭示了一种阿普司特(Apremilast，I)的制备方法，其制备步骤包括：(R)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(II)与3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(III)缩合生成(1R，3S)-1-苯基-3-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-萘[1，2-e][1，3]噁嗪(IV)，中间体(IV)与二甲基砜单锂盐发生开环加成反应生成N-[(2S)-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)]-(1R)-(α-氨基苄基)-2-萘酚(V)，中间体(V)经过氢化还原反应制得(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)]-1-甲磺酰基-2-乙胺(中间体B)，中间体B与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐(中间体A)缩合制得阿普司特(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

1.一种阿普司特(I)的制备方法，其特征在于其制备步骤如下：(R)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(II)与3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(III)进行缩合反应生成中间体(1R,3S)-1-苯基-3-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e][1，3]噁嗪(IV)，中间体(IV)与二甲基砜单锂盐发生开环加成反应生成中间体N-[(2S)-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)]-(1R)-(α-氨基苄基)-2-萘酚(V)，中间体(V)经过氢化还原反应制得(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)]-1-甲磺酰基-2-乙胺(中间体B)，中间体B与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐(中间体A)发生胺化反应制得阿普司特(I)。