[发明专利]阿普司特的制备方法

权利要求书

1.一种阿普司特(I)的制备方法，

其特征在于其制备步骤如下：(R)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(II)与3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(III)进行缩合反应生成中间体(1R,3S)-1-苯基-3-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e][1，3]噁嗪(IV)，中间体(IV)与二甲基砜单锂盐发生开环加成反应生成中间体N-[(2S)-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)]-(1R)-(α-氨基苄基)-2-萘酚(V)，中间体(V)经过氢化还原反应制得(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)]-1-甲磺酰基-2-乙胺(中间体B)，中间体B与3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐(中间体A)发生胺化反应制得阿普司特(I)。

2.如权利要求1所述阿普司特的制备方法，其特征在于：(R)-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(II)与3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛(III)的投料摩尔比为1：0.5-1.5。

3.如权利要求1所述阿普司特的制备方法，其特征在于：缩合反应的碱催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺或二异丙基乙胺。

4.如权利要求1所述阿普司特的制备方法，其特征在于：缩合反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。

5.如权利要求1所述阿普司特的制备方法，其特征在于：开环加成反应的原料（1R,3S)-1-苯基-3-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2,3-二氢-1H-萘[1,2-e][1，3]噁嗪(Ⅳ)和二甲基砜单锂盐的投料摩尔比为1：1-2。

6.如权利要求1所述阿普司特的制备方法，其特征在于：开环加成反应的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或二氧六环。

7.如权利要求1所述阿普司特（I)的制备方法，其特征在于：开环加成反应的温度0-60℃。

8.如权利要求1所述阿普司特（I)的制备方法，其特征在于：氢化还原反应的催化剂为钯炭或氢氧化钯炭，其用量为原料N-[(2S)-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)]-(1R)-(α-氨基苄基)-2-萘酚(V)重量的1-10％。