[发明专利]一种聚乙二醇修饰及蛋白质融合表达的整合素阻断剂AP-25及其应用

摘要

本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制肿瘤血管生成、具有整合素亲和性和结合能力的一种整合素阻断剂，此阻断剂是一种多肽，此多肽经过了聚乙二醇修饰，修饰后延长了多肽的半衰期，降低了免疫原性；此阻断剂与牛血清白蛋白、热休克蛋白、伴侣素、谷胱甘肽转移酶(GST)、信号肽、免疫球蛋白融合表达，有利于二硫键的正确形成，延长了半衰期，同时还给增加了融合蛋白特有的一些功能，该修饰和融合表达后的整合素阻断剂多肽可用于实体肿瘤的治疗。本发明设计的整合素阻断剂多肽科学、合理、可行有效，能作为制备治疗人类实体肿瘤的治疗药物，其极大拓展了该整合素阻断剂的治疗谱，具有显著的社会价值和市场价值。

主权项

一种聚乙二醇修饰及蛋白质融合表达的整合素阻断剂AP‑25，其特征在于所述的整合素阻 断剂的序列为如下任一序列： mPEG‑SC‑AP‑25：mPEG‑SC‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； BSA‑AP‑25：BSA‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； BSA‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑BSA； HSP‑AP‑25：HSP‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； HSP‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑HSP； Cpn‑AP‑25：HSP‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； Cpn‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑HSP； GST‑AP‑25：HSP‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； GST‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑HSP； SP‑AP‑25：HSP‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； SP‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑HSP； Ig‑AP‑25：HSP‑Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro； Ig‑AP‑25：Ala‑Cys‑Asp‑Cys‑Arg‑Gly‑Asp‑Cys‑Phe‑Cys‑Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ile‑Val‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑Arg‑Ala‑Ala‑Val‑Pro‑HSP。