[发明专利]线粒体毒性检测

摘要

一种在药物筛选中有用的新方法。该方法对于检测物质对线粒体的作用，尤其是药物物质或候选药物物质的毒性或有益作用是有用的。该方法是基于活的人线粒体体外测量，但是在尽可能接近体内状态的环境中。该方法还可用于检测物质对线粒体呼吸的作用。该方法可以用于i)在来自健康个体的血液或所谓的血沉棕黄层(其是血小板和白血细胞的浓溶液)中的细胞中筛选并选择早期或晚期阶段的药物候选物，ii)检测患者对于已知的线粒体毒物的敏感性，iii)在临床试验中分析线粒体药物毒性，和/或iv)分析预期改善线粒体的功能的药物的有益作用。

主权项

一种方法，包括：i)使分离自人血液样品的含有活线粒体的细胞样品进行高分辨率呼吸测量，ii)使所述细胞样品与提高线粒体内膜对质子的渗透性的物质接触，iii)加入包含介质中的检测物质的检测样品，iv)比较加入所述检测样品之前和之后的耗氧量并且比较所述检测样品的耗氧量与所述介质的对照样品的耗氧量，其中，所述耗氧量下降表明对所述线粒体的负面作用，v)使来自iii)的样品与线粒体复合物I‑功能抑制剂接触，和vi)使来自v)的样品与线粒体复合物III‑功能抑制剂接触。