[发明专利]一种卡非佐米的合成方法

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种卡非佐米的合成方法。该合成方法步骤为：吗啉-4-基乙酸与L-高苯丙氨酸酯及盐发生缩合反应，再脱羧基保护，生成化合物Ⅴ；L-苯丙氨酸酯及盐与N-Boc-L-亮氨酸发生缩合反应，再脱氨基保护，生成化合物Ⅵ；化合物Ⅴ与化合物Ⅵ发生缩合反应，再脱羧基保护，生成化合物Ⅶ；化合物Ⅶ与化合物Ⅷ发生缩合反应，即得卡非佐米；本发明采用汇聚合成法，提高了反应收率；所用试剂简便易得，污染较小；本工艺仅涉及氨基酸间的缩合以及脱保护，反应简单可控；适用于工业化生产；

主权项

1.一种卡非佐米的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、在第一有机溶剂中，式Ⅰ所示结构的化合物和式Ⅱ所示结构的化合物在第一缩合剂和第一有机碱作用下发生缩合反应，再经脱羧基保护，生成式Ⅴ所示结构的化合物；步骤2、在第二有机溶剂中，式Ⅲ所示结构的化合物和式Ⅳ所示结构的化合物，在第二缩合剂和第二有机碱的作用下发生缩合反应，再经脱氨基保护，生成式Ⅵ所示结构的化合物；步骤3、在第三有机溶剂中，式Ⅴ所示结构的化合物和式Ⅵ所示结构的化合物，在第三缩合剂和第三有机碱作用下发生缩合反应，再经脱羧基保护，生成式Ⅶ所示结构的化合物；步骤4、式Ⅶ所示结构的化合物和式Ⅷ所示结构的化合物发生缩合反应，生成卡非佐米；其中R为第一基团，第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；R₁为第一基团，第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；所述第一基团为C₁-C₅的直链或支链基团。