[发明专利]一种卡非佐米的合成方法有效
| 申请号： | 201310703497.9 | 申请日： | 2013-12-19 |
| 公开（公告）号： | CN103641890A | 公开（公告）日： | 2014-03-19 |
| 发明（设计）人： | 姚全兴;李靖;李娅;喻威 | 申请（专利权）人： | 重庆泰濠制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 赵青朵 |
| 地址： | 400050 重庆市*** | 国省代码： | 重庆;85 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 卡非佐米 合成 方法 | ||
1.一种卡非佐米的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、在第一有机溶剂中，式Ⅰ所示结构的化合物和式Ⅱ所示结构的化合物在第一缩合剂和第一有机碱作用下发生缩合反应，再经脱羧基保护，生成式Ⅴ所示结构的化合物；
步骤2、在第二有机溶剂中，式Ⅲ所示结构的化合物和式Ⅳ所示结构的化合物，在第二缩合剂和第二有机碱的作用下发生缩合反应，再经脱氨基保护，生成式Ⅵ所示结构的化合物；
步骤3、在第三有机溶剂中，式Ⅴ所示结构的化合物和式Ⅵ所示结构的化合物，在第三缩合剂和第三有机碱作用下发生缩合反应，再经脱羧基保护，生成式Ⅶ所示结构的化合物；
步骤4、式Ⅶ所示结构的化合物和式Ⅷ所示结构的化合物发生缩合反应，生成卡非佐米；
其中R为第一基团，第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；
R1为第一基团，第一基团的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；所述第一基团为C1-C5的直链或支链基团。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一基团为甲基，乙基，异丙基，正丁基，异丁基或叔丁基。
3.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述式Ⅰ所示结构的化合物、所述式Ⅱ所示结构的化合物、所述第一有机碱、所述第一缩合剂的摩尔比为1：1.05～2.5：1.1～20：1.1～18。
4.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，步骤1所述缩合反应的温度为-20℃～60℃，步骤1所述缩合反应的时间为1～24h。
5.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，步骤1所述脱羧基保护的温度为-20℃～60℃，步骤1所述脱羧基保护的时间为1～24h。
6.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述式Ⅲ所示结构的化合物、所述式Ⅳ所示结构的化合物、所述第二有机碱、所述第二缩合剂的摩尔比为1：1.05～2.5：1.1～20：1.1～20。
7.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，步骤2所述缩合反应的温度为-20℃～60℃，步骤2所述缩合反应的时间为1～24h。
8.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述式Ⅴ所示结构的化合物、所述式Ⅵ所示结构的化合物、所述第三有机碱、所述第三缩合剂的摩尔比为1：1.05～2.5：1.1～20：1.1～10。
9.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，步骤3所述缩合反应的温度为-20℃～60℃，步骤3所述缩合反应的时间为1～24h。
10.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，步骤3所述脱羧基保护的温度为-20℃～60℃，步骤3所述脱羧基保护的时间为1～24h。
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