[发明专利]固相合成布舍瑞林的方法

摘要

本发明提供了一种固相合成布舍瑞林的方法，由乙胺基载体树脂和Fmoc-Pro-OH出发，得到Fmoc-Pro-EtNH-supporting Resin，然后依次偶联布舍瑞林的其它的保护氨基酸，裂解去除supporting Resin，得到全保护肽，全保护肽经氢化脱保护、纯化，得到布舍瑞林。本发明所述的方法，省去了多肽乙胺基化的步骤，在简化产品合成工艺的操作方面，提供工艺稳定性方面，提供产品总体收率，降低成本方面都有较大突破。因此本发明的是提供一种高收率、低成本、反应条件温和、环境污染小、有利于实现产业化的布舍瑞林固相合成方法。

主权项

1.一种固相合成布舍瑞林的方法，其特征在于，步骤包括：步骤1，提供如结构式（I）乙胺基载体树脂EtNH-Supporting Resin；其中，polymer为任意可用于固相合成多肽的树脂聚合物中的一种或几种；步骤2，以所述乙胺基载体树脂为固相合成多肽树脂，偶联Fmoc-Pro-OH，脱除保护基，得到NH₂-Pro-EtHN-Supporting Resin；步骤3，NH₂-Pro-EtHN-Supporting Resin与Fmoc-Arg(PG1)-OH偶联得到NH₂-Arg(PG1)-Pro-NHEt-Supporting Resin；其中，PG1为Arg侧链保护基团；步骤4，依次偶联布舍瑞林肽链中的其它氨基酸，得到Pyr-His(PG6)-Trp(PG5)-Ser(PG4)-Tyr(PG3)-D-Ser(tBU)-Leu(PG2)-Arg(PG1)-Pro-NHEt-Supporting Resin；其中，PG1至PG6分别独立的为氨基酸侧链保护基团，或者不存在；步骤5，酸性条件下进行裂解脱除载体树脂，得到全保护肽：Pyr-His(PG6)-Trp(PG5)-Ser(PG4)-Tyr(PG3)-D-Ser(tBU)-Leu(PG2)-Arg(PG1)-Pro-NHEt；步骤6，所述全保护肽通过氢化反应脱除PG1至PG6，得到布舍瑞林。