[发明专利]艾塞那肽的制备方法

摘要

本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及艾塞那肽的制备方法。本发明所要解决的技术问题是现有制备方法分离纯化困难、产品的总收率和纯度低。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种艾塞那肽的制备方法。该方法包括：采用固相多肽法制艾塞那肽树脂，再酸解得到艾塞那肽粗品，最后纯化得到艾塞那肽纯品；其中，固相多肽法为：氨基树脂通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应的保护氨基酸或保护氨基酸片段，制备艾塞那肽树脂：R-W(Trt)-X(OtBu)-Thr(tBu)-Phe-Thr(tBu)-Ser(tBu)-Asp(OtBu)-Leu-Ser(tBu)-Lys(Boc)-Gln(Trt)-Met-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Ala-Val-Arg(Pbf)-Leu-Phe-Ile-Glu(OtBu)-Trp(Boc)-Leu-Lys(Boc)-Y(Trt)--Ser(tBu)-Z(tBu)-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser(tBu)-氨基树脂；其中，R为Fmoc、Boc或H，W为His-Gly，X为Glu-Gly，Y为Asn-Gly-Gly-Pro,Z为Ser-Gly。本发明为缩短生产周期、提高产品的纯度和收率提供了一种新方法。

主权项

艾塞那肽的制备方法，包括：采用固相多肽合成法制备艾塞那肽树脂，艾塞那肽树脂再酸解得到艾塞那肽粗品，最后艾塞那肽粗品纯化得到艾塞那肽纯品；其中，固相多肽合成法制备艾塞那肽树脂的步骤为：从氨基树脂开始，通过固相偶联合成法依次接入下列序列中对应片段的Fmoc‑保护氨基酸，制备艾塞那肽树脂：R‑W(Trt)‑X(OtBu)‑Thr(tBu)‑Phe‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Leu‑Ser(tBu)‑Lys(Boc)‑Gln(Trt)‑Met‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Ala‑Val‑Arg(Pbf)‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu(OtBu)‑Trp(Boc)‑Leu‑Lys(Boc)‑Y(Trt)‑‑Ser(tBu)‑Z(tBu)‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser(tBu)‑氨基树脂；其中，R为Fmoc、Boc或H，W为His‑Gly，X为Glu‑Gly，Y为Asn‑Gly‑Gly‑Pro,Z为Ser‑Gly。