[发明专利]3-氧代环丁烷羧酸的合成方法

摘要

本发明提供了一种医药中间体3-氧代环丁烷羧酸的合成方法，是以丙酮，溴素，丙二腈为原料，以乙醇，DMF，水为溶剂，以碘化钠为活化剂，四丁基溴化铵（TBAB）为相转移催化剂，通过三步反应，得到目标产品3-氧代环丁烷羧酸，通过核磁共振氢谱、质谱、高效气相色谱、熔点测定，表明本发明合成的最终产品为3-氧代环丁烷羧酸，纯度为99~99.2%，收率为52~68%，而且其工艺路线简单，生产周期短，合成成本低；同时避免了以往四氧化锇，丙二烯等剧毒品的使用，使得工艺更加温和、可靠安全；反应过程中乙醇，DMF、甲苯等溶剂可多次回收，降低了有毒试剂的排放和处理成本，符合国家绿色环保号召，具有很好的工业化生产的前景。

主权项

一种3‑氧代环丁烷羧酸的合成方法，包括以下工艺步骤：（1）1,3‑二溴乙缩丙酮的合成：以乙醇为溶剂，将丙酮与溴素以1:1.5～1:2.5摩尔比，室温反应10～16h，蒸去乙醇、多余的丙酮以及产生的溴化氢，得到1, 3‑二溴乙缩丙酮；（2）3,3‑二氰基乙缩环丁酮的合成：以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，以碘化钠为活化剂，四丁基溴化铵为相转移催化剂，以碳酸钾为碱性条件，使丙二腈与1,3‑二溴乙缩丙酮以1:1.0～1:1.5的摩尔比，于60～90℃搅拌反应16～24h；反应结束后，冷却至室温，减压蒸去溶剂，用水洗涤，甲苯萃取，搅拌分层，甲苯层经水洗，干燥，过滤，减压蒸去甲苯，再精馏，得到3, 3‑二氰基乙缩环丁酮；（3）3‑氧代环丁烷羧酸的合成：将3,3‑二氰基乙缩环丁酮分散于1～6M的盐酸溶液中，于70～100℃回流16～24h；反应完成后直接蒸干，依次用甲苯，水洗涤，干燥，过滤，蒸干，得到粗品3‑氧代环丁烷羧酸，用甲基叔丁基醚重结晶，得纯品3‑氧代环丁烷羧酸。