[发明专利]一种喜树碱抗癌药物的新型负载方法

摘要

本发明涉及一种喜树碱抗癌药物的新型负载方法。本发明利用可逆加成-断裂链转移聚合法合成一种聚(N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺)的嵌段共聚物，再将喜树碱有机溶液与该嵌段共聚物混合均匀，在温度的刺激下合成携载有喜树碱的聚合物胶束，然后利用戊二醛或戊二酸类小分子交联剂对聚合物胶束进行壳交联反应。利用本发明方法制备的喜树碱药物载体具有优异的载药性能，能够快速、高效地吸附一定浓度条件下的喜树碱的同时，还能够在特定环境下及时、高效、靶向的释放。本发明方法具有操作容易、产率高、成本低、对环境无污染和应用前景广等优点，是新一代高性能载药产品，也可应用于其他难溶性抗癌药物的体内输送，尤其是针对肿瘤细胞研究等医药领域。

主权项

一种抗癌药物喜树碱的新型负载方法，其特征在于具体步骤如下：（1）聚（N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）‑b‑聚（N‑异丙基丙烯酰胺）嵌段共聚物的合成称取1~5 g N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐单体溶解于5~15 mL的去离子水中，调节pH=4~5，将0.02～0.1 g 4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸与0.005~0.025 g 4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸)溶解于0.2~2 mL有机溶剂中，在搅拌下二者混合均匀，反应温度升至70～80℃，氮气保护下继续搅拌反应10～20小时，即得到聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)；称取0.1~0.5 g聚(N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)、1～10 mg 4,4'‑偶氮‑(4‑氰戊酸)、0.1~1 g N‑异丙基丙烯酰胺，70～80℃下搅拌反应1～5小时，得到聚（N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）‑b‑聚（N‑异丙基丙烯酰胺）的嵌段共聚物； (2) 药物载体的制备称取10~50 mg步骤（1）制得的聚（N‑3‑氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）‑b‑聚（N‑异丙基丙烯酰胺）嵌段共聚物，加入到30～100 mL水中，调节pH=8~10；称取1~5 mg喜树碱粉末溶于5~20 mL醇溶液中，将两者混合后以0.1~0.5℃/min的速度加热至50℃，在该温度下继续搅拌10～60分钟，即得到一种药物载体；(3) 小分子交联剂对药物载体进行壳交联配制0.2~1.0 mg/mL的小分子交联剂的水溶液，在50℃条件下，分别称取10 mL步骤（2）制得的产物，加入到单口瓶A和单口瓶B中，然后往单口瓶A中逐滴滴加1~4 mL小分子交联剂的水溶液，反应30~60分钟，往单口瓶B中逐滴滴加相同量的水；（4）抗癌药物的释放将单口瓶A、单口瓶B瓶中产物经过过滤膜、冷冻干燥等处理后得到粉末a、粉末b，分别称取等量的粉末a、粉末b 1~5 mg，然后溶于pH=5.0的10mL磷酸盐水溶液中，快速溶解后得到载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b，将载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b置于37℃下的恒温振荡器中，在1~24小时内分别测量载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b的紫外‑可见光吸光度。