[发明专利]一种喜树碱抗癌药物的新型负载方法

权利要求书

1.一种抗癌药物喜树碱的新型负载方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）聚（N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）-b-聚（N-异丙基丙烯酰胺）嵌段共聚物的合成

称取1~5 g N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐单体溶解于5~15 mL的去离子水中，调节pH=4~5，将0.02～0.1 g 4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸与0.005~0.025 g 4,4'-偶氮-(4-氰戊酸)溶解于0.2~2 mL有机溶剂中，在搅拌下二者混合均匀，反应温度升至70～80℃，氮气保护下继续搅拌反应10～20小时，即得到聚(N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)；称取0.1~0.5 g聚(N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐)、1～10 mg 4,4'-偶氮-(4-氰戊酸)、0.1~1 g N-异丙基丙烯酰胺，70～80℃下搅拌反应1～5小时，得到聚（N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）-b-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的嵌段共聚物；

 (2) 药物载体的制备

称取10~50 mg步骤（1）制得的聚（N-3-氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐）-b-聚（N-异丙基丙烯酰胺）嵌段共聚物，加入到30～100 mL水中，调节pH=8~10；称取1~5 mg喜树碱粉末溶于5~20 mL醇溶液中，将两者混合后以0.1~0.5℃/min的速度加热至50℃，在该温度下继续搅拌10～60分钟，即得到一种药物载体；

(3) 小分子交联剂对药物载体进行壳交联

配制0.2~1.0 mg/mL的小分子交联剂的水溶液，在50℃条件下，分别称取10 mL步骤（2）制得的产物，加入到单口瓶A和单口瓶B中，然后往单口瓶A中逐滴滴加1~4 mL小分子交联剂的水溶液，反应30~60分钟，往单口瓶B中逐滴滴加相同量的水；

（4）抗癌药物的释放

将单口瓶A、单口瓶B瓶中产物经过过滤膜、冷冻干燥等处理后得到粉末a、粉末b，分别称取等量的粉末a、粉末b 1~5 mg，然后溶于pH=5.0的10mL磷酸盐水溶液中，快速溶解后得到载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b，将载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b置于37℃下的恒温振荡器中，在1~24小时内分别测量载有喜树碱的交联聚合物溶液a、载有喜树碱的未交联聚合物溶液b的紫外-可见光吸光度。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中所述有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正己烷或二氧六环中任一种或者两种以上。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）中所述醇是甲醇、乙醇、丙醇或丁醇中任一种或者两种以上。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（3）中所述小分子交联剂是对苯二甲醛、戊二醛、戊二酸或对苯二甲酸中的一种或者两种以上。