[发明专利]一种喜树碱抗癌药物的新型负载方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种喜树碱抗癌药物的新型负载方法。

背景技术

喜树碱是一种植物抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。喜树碱对胃肠道和头颈部癌等有较好的疗效，同时具有抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒等特性，而且副作用较少、效果显著。但由于其极难溶于水，只能溶于甲醇、乙醇、氯仿等少数有机溶剂，所以其在生物医药上的使用受到了极大的限制，因此，如何将喜树碱注入癌变部位吸引了大批生物医药工作者的注意。聚合物药物载体是由聚合物在溶剂中自组装所得，由于其具有优良的组织渗透性、增容效果好、结构多样性等特点，成为国内外研究的热点之一。但是聚合物药物载体较差的稳定性却在很大程度上限制了它的实际应用，尤其是在载体形成过程中，当聚合物浓度低于临界浓度时，药物载体本身的稀释严重影响其载药效果。为了提高聚合物所形成的药物载体稳定性及超分子纳米结构的完整性，以便于它们在生物环境中更好地应用，人们一直致力于研究稳定的载体结构，因为稳定的载体结构不仅具有渗透性强，增容效果好等优点，还具有独立完整的结构，它的特殊结构和性质决定了它在多个领域具有广泛应用价值。最近，如何让携带抗癌药物的载体达到定向的目的，同时在特定环境下释放药物，这引起了人们的关注。人们发现利用聚合物自组装形成载体结构，用交联剂稳定其结构，在合适的环境中使交联剂解交联，能够很好地满足实际需要，从而开拓壳交联聚合物载体新的应用领域，因此成为近年来的研究热点。另外，小分子交联剂不仅具有简单可靠、操作性强和高选择性的特点，而且交联往往还具有可逆性，这也非常符合现代绿色化学的要求，在新材料及化工领域具有广阔的应用前景。考虑到传统方法制备的聚合物分子量分布宽、结构不可控、对环境要求高、不易重复利用等缺点。因此，寻求简单、高效地制备壳交联药物载体的方法仍是该领域的一个重要研究方向。可逆加成-断裂链转移聚合具有反应产率高、分子量可控等特点，使其易于制备功能化聚合物，这项研究受到很多研究者的关注，另外，携带药物的壳交联聚合物载体具有可操作性强、高选择性及靶向释放等特性，这些特点也非常符合现代绿色化学的要求，在新材料及生物医药领域具有广阔的应用前景。

中国专利CN03105348.3报道了一种载药微球的制备方法，它将载体高分子溶解在乙醇中，再加入醇溶药物，混合均匀,得到含药的高分子溶液，然后将所得含药高分子溶液倒入液器中，用静电喷雾法进行电喷,得到载药微球，但是这种药物负载方法是在有机溶剂中进行，制备过程复杂，所以其应用前景受到限制。中国专利CN102228694A报道了一种靶向于PDGFR-β的主动靶向载药系统及其制备方法, 首先是合成靶向于PDGFR-β的基团（靶向环肽）和抗肝纤维化药物载体，将靶向于PDGFR-β的基团与抗肝纤维化药物载体相连接，这种主动靶向载药系统具有长循环性和靶向性并能提高抗肝纤维化药物的药效、减少其副作用，但由于环肽结构的特殊性，其可以携载的药物种类非常少。中国专利CN102068406A报道了一种生物相容性较好的聚合物载药胶束及其制备方法，胶束是由疏水性内核聚(乙交酯丙交酯)构成、亲水性外核由环糊精的衍生物构成。由于聚(乙交酯丙交酯)和环糊精衍生物具有良好的生物可降解性并且降解产物基本没有毒性,因此上述聚合物载药胶束的生物相容性较好。但此胶束的稳定性不高，药物释放的靶向性不强。

迄今为止，聚合物胶束作为药物载体得到了广泛的研究。例如，Lokitz等人（Lokitz B S, et al. Macromolecules, 2007, 40: 647-6480）以双嘧啶氨醇(DIP)为标准物，研究了由pH响应性嵌段氮-丙烯酰缬氨酸(AVAL)与热响应性嵌段NIPAM组成的聚合物胶束，利用聚电解质的络合作用使胶束壳交联，实验通过对DIP的靶向释放进行检测，证明了此壳交联聚合物胶束的可控释放能力。但是随着绿色化学的发展，越来越多的抗癌药物负载方法将会被发现，壳交联聚合物胶束就是一个很好的选择，它有着极好的靶向性、环保性及广泛性。Xu等人 （X.W.Xu, et al. Macromolecules, 2011, 44: 1327-1334）通过对苯二甲醛小分子作为交联剂获得一种具有温度敏感性的三嵌段聚合物胶束，并使其携载抗癌药物醋酸泼尼松龙（PA）。目前国内外还没有关于壳交联聚合物胶束作为药物载体来负载难溶性抗癌药物喜树碱的公开文献报道和专利申请。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种抗癌药物喜树碱的新型负载方法。