[发明专利]一种天然活性产物炭球菌素及其类似物的全合成方法

摘要

本发明涉及一种天然产物炭球菌素（Concentricolide）及其类似物通用的、简便有效的消旋和不对称全合成方法。以1,3-丙酮二羧酸酯类化合物为原料，先与炔醛经Michael–Aldol反应构建出苯环上含有酚羟基的苯基化合物，然后经酚羟基与卤代羧酸酯的取代反应、苄位的氧化及还原等反应完成苯并呋喃酮内酯的构建。再在碱性条件下通过迪克曼缩合和Krapho反应构建出苯并呋喃环，通过一系列官能团转换分别完成该类化合物的消旋全合成。此外，在该路线中，采用相应的手性试剂催化还原羰基或双键即可构建出相应的手性中心，完成该类化合物的不对称全合成。

主权项

1.一种式（Ⅰ）所示天然活性产物炭球菌素及其类似物的全合成方法，其中，R₁选自氢、羟基、烷氧基、羰基化合物、亚砜基化合物、磷酰基化合物、卤素、硝基、C₁～C₁₈取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的苄基;R₂和R₃独立地选自氢、羟基、烷氧基、C₁～C₁₈取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的苄基；R₄和R₅独立地选自氢、羟基、烷氧基、羰基化合物、亚砜基化合物、磷酰基化合物、卤素或硝基；所述天然活性产物炭球菌素及其类似物化合物为消旋体或R/S构型；所述全合成方法以1,3-丙二酮羧酸酯类化合物为原料，先与醛炔类化合物、β-二酮类化合物或者3-酮-醛类化合物经Michael–Aldol反应构建出苯环上含酚羟基的苯基化合物，再通过与卤代试剂的取代反应完成酚羟基保护，酚羟基受保护的中间体经氧化构建出苄位羰基化合物，并采用手性还原试剂或非手性还原试剂对羰基进行还原反应完成苯并呋喃酮内酯的构建以及R₁构型的建立；呋喃酮内酯的酚羟基保护侧链再在碱性条件下通过迪克曼缩合合成苯并呋喃烯醇类化合物，经Krapho反应合成3-酮-苯并二氢呋喃中间体，该苯并二氢呋喃类中间体通过还原-脱水合成呋喃环官能团完成炭球菌素的全合成；或通过对苯并呋喃烯醇类化合物或者炭球菌素的呋喃环修饰完成其类似物的全合成。