[发明专利]一种2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物的合成方法

摘要

本发明公开了属于生物化工技术领域的一种2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物的合成方法。本发明公开这种喹噁啉药物代谢产物的结构及其制备方法和应用，该喹噁啉类药物代谢产物为2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物，分子式为C10H8N4O3。本发明以苯并呋咱和甲酸乙酯为原料，经过括环、氧化和羟醛缩合得到2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物粗品，粗品经三次重结晶精制得到纯度较高的产品。上述合成方法采用简单易得的普通溶剂作为反应介质，所用仪器和反应条件也容易实现，合成步骤较少，后处理方便，所得产品纯度较高。

主权项

1.一种2-甲酰基甲酰腙-喹噁啉-N1,N4-二氧化物的合成方法，所述氧化物分子式为C₁₀H₈N₄O₃，其化学结构式如式（I），其特征在于，包括步骤如下：1）将苯并呋咱、丙酮、碳酸钾溶入溶剂加入到反应器中，滴加正丁胺后进行反应，反应温度为20-60℃，反应时间为1-6小时，冷却，滤除碳酸钾，减压蒸馏浓缩，加入异丙醇，置冰水中析出沉淀，过滤得2-甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物黄色固体；其中苯并呋咱、丙酮和碳酸钾的质量比为1:0.5:1.8-1:0.6:2；正丁胺与苯并呋咱质量比为1-1.07:1；2）将步骤1）得到的2-甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物置于反应瓶中，用溶剂溶解，加热至70℃；将二氧化硒用溶剂及水充分搅拌溶解，在90分钟内滴加入反应瓶中；温度升至85℃，反应2-7小时；过滤，提纯，得2-醛基喹噁啉-N1,N4-二氧化物深黄色针状结晶；其中二氧化硒与2-甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物的质量比为0.6-0.7:1；3）甲酸乙酯与水合联氨置于反应瓶中，溶于溶剂中，搅拌后逐渐加热升温，回流0.5-2小时，旋蒸除去溶剂与甲酸乙酯，得油状液体；使用柱色谱分离得到目标产物甲酰肼；其中甲酸乙酯与水合联氨质量比为1:0.3-1:0.5；4）将步骤3）所得甲酰肼和步骤2）所得2-醛基喹噁啉-N1,N4-二氧化物溶解于溶剂中，两者的质量比为35-40:1，室温下搅拌反应，有沉淀析出；减压过滤，洗涤， 80℃烘箱烘干，得粗产品；用二甲基亚砜重结晶得高纯产品。