[发明专利]一种新型棉酚衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种新型棉酚衍生物的合成方法，首先将浓的强碱溶液加入到醋酸棉酚中，在一定的温度下反应，脱醛基得到产物Apogossypol；将保护剂按一定的比例加入到Apogossypol中，适当的温度下反应，得到产物Hexa-acetylapogossypol；在适当的温度下，将Hexa-acetylapogossypol进行去异丙基，反应得到产物Hexa-acetyldesapogossypol；加入氧化剂，在适当的温度下，将Hexa-acetyldesapogossypol进行氧化，反应得到产物Tetra-acetyldesapogossypolone；加入脱保护剂，将Tetra-acetyldesapogossypolone进行脱保护，即得到新型棉酚衍生物Desapogossypolone，分子量为406，颜色为棕红色；本发明通过五步化学反应改变了天然药物醋酸棉酚的结构，与天然醋酸棉酚相比较，所得新型棉酚衍生物Desapogossypolone具有分子量小、良好稳定性、抗肿瘤活性高等特点。

主权项

一种新型棉酚衍生物Desapogossypolone的合成方法，其特征在于，该合成方法包括下述步骤：第一步.称取一定质量的醋酸棉酚，按质量体积比1∶3‑1∶10加入浓度为20％‑45％的氢氧化钠溶液，加热搅拌反应30‑300分钟，反应温度为40℃‑120℃，反应结束后，冷却并加入75％‑98％硫酸1‑15ml，用萃取溶剂进行萃取且真空浓缩至干，得到初产物Apogossypol；第二步.称取一定量的初产物Apogossypol，按质量体积比1∶2‑1∶10加入有机溶剂完全溶解，按质量体积比1∶2‑1∶10加入乙酰化试剂进行反应，反应温度为50℃‑200℃，反应时间为20‑120分钟，反应结束后，冷却至室温并放置30‑120分钟，加萃取溶剂进行萃取且真空浓缩至干，并对其重结晶纯化得到第二步产物Hexa‑acetylapogossypol；第三步.称取一定量的第二产物Hexa‑acetylapogossypol，按质量比或质量体积比1∶5‑1∶10加入有机试剂进行异丙基去除反应，反应温度为10℃‑80℃，反应时间为10‑120分钟，反应结束后，加萃取溶剂萃取且真空浓缩至干，对其重结晶纯化得到第三产物Hexa‑acetyldesapogossypol；第四步.称取一定量的第三产物Hexa‑acetyldesapogossypol，按质量体积比1∶5‑1∶10加入有机试剂完全溶解，按质量比或质量体积比1∶1‑1∶40加入氧化剂进行反应，反应温度为20℃‑150℃，反应时间为10‑180分钟，加萃取溶剂萃取且真空浓缩至干，对其重结晶纯化得到第四产物Tetra‑acetyldesapogossypolone；第五步.称取一定量的第四产物Tetra‑acetyldesapogossypolone，按质量体积比1∶5‑1∶20加入二氧六环完全溶解，按质量体积比1∶5‑1∶15加入浓度为20％‑40％的碳酸钾进行反应，反应温度为50℃‑150℃，反应时间为30‑200分钟，反应结束后，加稀盐酸调节溶液pH值为3‑5，加萃取溶剂萃取且真空浓缩至干，重结晶纯化得到最终产物Desapogossypolone。