[发明专利]一种孟鲁司特钠及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种适合大规模生产的制备孟鲁司特钠及其中间体2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃(中间体3)的方法，以7-氯喹哪啶和3-氰基苯甲醛为起始原料，经6步反应得到2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃（中间体2），然后手性还原得到ee>99%，收率>90%的中间体3，中间体3经过4步反应得到高光学纯度和高化学纯度的孟鲁司特钠。

主权项

1.一种合成孟鲁司特钠的方法，该方法包括以下步骤：孟鲁司特钠a.将化合物2-(3-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-氧代丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃——中间体2与(-)-二异松蒎基氯硼烷作用生成2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-羟丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃——中间体3，反应式如下：b.在非质子溶剂中，以有机碱为缚酸剂，中间体3与甲烷磺酰氯反应得到2-(3(S)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-甲磺酰基丙基)苯基)-2-丙氧)四氢吡喃——中间体4，反应式如下：c．在极性非质子溶剂中，在无机碱的催化下，中间体4与1-(乙酰基硫基甲基)环丙基乙酸甲酯反应生成1-(((1-(R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-((1-四氢吡喃基氧)-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙基乙酸甲酯——中间体5，反应式如下：d．中间体5除去羟基保护基四氢吡喃，然后分子中的羧酸酯水解生成孟鲁司特酸，反应式如下：e．在甲醇中，孟鲁司特酸和等摩尔量氢氧化钠反应得到孟鲁司特钠，反应式如下