[发明专利]一种硝呋太尔的合成方法

摘要

本发明属于药物合成领域，公开了一种硝呋太尔的合成方法。本发明所述硝呋太尔的合成方法在甲醇钠的碱性条件下进行闭环反应，避免了金属钠的使用，保证生产安全。同时提反应容易发生，过程易控、合成的硝呋太尔收率高、杂质少、质量稳定。并且本发明所述硝呋太尔的合成方法操作简单，原料易得，所用的溶剂和没有参与反应的原料均可回收利用成本低，各步反应基本没有废液，大大降低了污染，更适合工业化生产。

主权项

一种硝呋太尔的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、将环氧氯丙烷加入反应瓶中，在0～10℃下缓慢滴加甲硫醇钠，滴毕后，室温下反应3小时，减压蒸馏，收集馏分得2‑（甲硫基甲基）‑氧杂环丙烷；其中所述环氧氯丙烷与甲硫醇钠的摩尔比为1:5；步骤2、将水合肼加入三口瓶中，在90～95℃下滴入2‑（甲硫基甲基）‑氧杂环丙烷，滴毕继续保温反应2小时，减压蒸馏，收集馏分得3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼；其中所述水合肼与2‑（甲硫基甲基）‑氧杂环丙烷的摩尔比为1:1~1.1:1；步骤3、取3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼加入碳酸二甲酯，在碱存在条件下加热反应得N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑恶唑烷酮；其中所述3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼与碳酸二甲酯的摩尔比为1:1~1:1.2；步骤4、取5‑硝基糠醛二乙酯加入乙醇在稀酸存在条件下水解得5‑硝基糠醛；其中所述乙醇与5‑硝基糠醛二乙酯的摩尔比为1:0.05；步骤5、在避光条件下将N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑恶唑烷酮与5‑硝基糠醛混合，在15‑30℃搅拌2小时后、静置2小时，滤过、滤饼用乙醇洗涤，干燥，得硝呋太尔粗品，重结晶纯化得硝呋太尔纯品；其中所述N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑恶唑烷酮与5‑硝基糠醛的摩尔比为1:1~1∶1.05。