[发明专利]一种合成布南色林的方法

摘要

本发明公开了一种合成布南色林的方法。以4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮(命名为中间体Ⅰ)为起始原料，与取代磺酰氯反应得到4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2-取代磺酸酯(命名为中间体Ⅱ-1~n)，中间体Ⅱ-1~n再与N-乙基哌嗪缩合得到布南色林，精制得纯度99.8%的布南色林。本发明采用磺酰化工艺制备了高纯度符合药用的布南色林原料，反应选择性强，产物纯度高，溶剂低毒，操作简单易控，适合工业化生产。

主权项

一种合成布南色林的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）在反应器中，将4‑(4‑氟苯基)‑ 5,6,7,8,9,10 ‑六氢环辛烷并[b]吡啶‑2(1H)‑酮(命名为中间体Ⅰ)溶于一定量的反应溶剂中，搅拌下加入取代磺酰氯或加入溶有取代磺酰氯的有机溶液，再加入催化剂，在合适的温度下进行反应，用TLC监测反应至完成，将反应液倾入水中，析出固体，过滤或提取有机相，水洗，浓缩，制得4‑(4‑氟苯基)‑ 5,6,7,8, 9 ,10 ‑六氢环辛烷并[b]吡啶‑2磺酸酯(命名为中间体Ⅱ‑1~n)，中间体Ⅱ‑1~n精制或不精制直接投入下一步反应；其中：反应溶剂是醚、胺、酰胺、酯、酮、卤代烃、腈、烃及杂环化合物中的一种或几种；（2）在一定量的N‑乙基哌嗪中，搅拌下加入中间体Ⅱ‑1~n或溶有中间体Ⅱ‑1~n的有机溶液，再加入催化剂，在合适的温度下进行反应， TLC监测反应完成，将反应液倒入冷水中，萃取，再经调酸调碱析出固体，过滤，干燥得布南色林，精制得纯度99.8%的布南色林。