[发明专利]一种合成布南色林的方法

权利要求书

1.一种合成布南色林的方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）在反应器中，将4-(4-氟苯基)- 5,6,7,8,9,10 -六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮(命名为中间体Ⅰ)溶于一定量的反应溶剂中，搅拌下加入取代磺酰氯或加入溶有取代磺酰氯的有机溶液，再加入催化剂，在合适的温度下进行反应，用TLC监测反应至完成，将反应液倾入水中，析出固体，过滤或提取有机相，水洗，浓缩，制得4-(4-氟苯基)- 5,6,7,8, 9 ,10 -六氢环辛烷并[b]吡啶-2磺酸酯(命名为中间体Ⅱ-1~n)，中间体Ⅱ-1~n精制或不精制直接投入下一步反应；其中：反应溶剂是醚、胺、酰胺、酯、酮、卤代烃、腈、烃及杂环化合物中的一种或几种；

（2）在一定量的N-乙基哌嗪中，搅拌下加入中间体Ⅱ-1~n或溶有中间体Ⅱ-1~n的有机溶液，再加入催化剂，在合适的温度下进行反应， TLC监测反应完成，将反应液倒入冷水中，萃取，再经调酸调碱析出固体，过滤，干燥得布南色林，精制得纯度99.8%的布南色林。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中反应溶剂醚是C₁～C₁₂对称醚或非对称醚以及直链或支链或环醚，其中一种；

胺是二乙胺、三乙胺，其中一种；

酰胺是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N,N -二甲基丙烯基脲(DMPU)，其中一种；

酯是乙酸乙酯（EtOAC），乙酸甲酯，甲酸乙酯，乙酸丁酯，苯甲酸甲酯，苯甲酸乙酯其中一种；

酮是丙酮，丁酮，N-甲基吡咯烷酮（NMP），其中一种；

卤代烃是氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和1,1,1-三氯乙烷，其中一种； 

腈是C₂～C₈腈，其中一种；

烃是己烷、环己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯，其中一种；

杂环化合物是吡啶、N-甲基咪唑，其中一种。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中取代磺酰氯是含1-12个C的直链或支链烷、烯、炔、卤代烃基取代磺酰氯其中一种，溶解取代磺酰氯的溶剂是氯仿、二氯甲烷、DMAC、DMF、NMP，其中一种，每1 mol中间体Ⅰ使用取代磺酰氯或溶有取代磺酰氯的有机溶液1.0～3.0 mol。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，中间体Ⅰ的质量与反应溶液的体积比是1:（10~20 ）(g/mL)。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中采用磁力搅拌或机械搅拌方法，反应温度为-10℃~150℃或回流反应。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中催化剂是二乙胺、三乙胺、4-二甲氨基吡啶（DMAP）、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠，其中一种或几种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中溶解中间体Ⅱ-1~n的有机溶剂是DMF、DMAC、NMP，其中一种，中间体Ⅱ-1~n的质量与反应溶液的体积比是1:（10~20 ）(g/mL)。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中采用磁力搅拌或机械搅拌方法，反应温度为室温~180℃或回流反应。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中催化剂是三乙胺、吡啶、N-乙基哌嗪、碳酸钾，其中一种或几种。