[发明专利]杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中X、Z、W、R1、R2、R3、L1、L2、a、b、c、d、e、p、q、A和B如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗B细胞相关的血癌(例如B细胞慢性淋巴细胞癌、非霍奇金淋巴瘤)，以及自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)中起着重要作用。

主权项

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，X、Z和W分别独立的表示C-Ra或N，且X为C-Ra时，Z和W不同时为N，Ra表示氢原子，卤素原子，-CN，-CF₃，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，氨基或-OH；环A和环B分别独立的表示苯基，3-7元环烷基，含有N、O、S杂原子的3-7元杂环烷基，4-7元杂芳基或6-10元二环结构；L₁和L₂分别独立的表示共价键，-NH-，-N(C_1-3烷基)-，-O-，-S(O)_m-，-N(C_1-3烷基)C(O)-，-C(O)N(C_1-3烷基)-，-N(C_1-3烷基)S(O)₂-或-S(O)₂N(C_1-3烷基)-；a表示共价键，未被取代或被C_1-4烷基取代的亚氨基；b表示-CO-或-SO₂-；c表示未被取代或被一或两个甲基或经三氟甲基取代的1,3-亚丙二烯基、1,1-或1,2-亚乙烯基，亚乙炔基，或者未被取代或被一至四个甲基或经三氟甲基取代的1,3-丁二烯-1,4-亚基；d表示共价键或C_1-6亚烷基；e表示氢原子，C_1-4烷氧基，氨基，3-7元环烷基，6-10元二环结构，C_1-4烷基氨基或二-（C_1-4烷基）氨基，其中烷基部分可相同或不同；R₁和R₃分别独立的表示氢原子，卤素原子，氰基，硝基，C_2-4烯基，C_2-4炔基或-L₃-R₄，L₃表示共价键，-NH-，-N(C_1-3烷基)-，-O-，-O-C_1-3亚烷基-，-S-C_1-3亚烷基-，-S(O)_m-，-C(O)-，-NHC(O)-，-N(C_1-3烷基)C(O)-，-C(O)NH-，-C(O)N(C_1-3烷基)-，-NHS(O)₂-，-N(C_1-3烷基)S(O)₂-，-S(O)₂NH-，-S(O)₂N(C_1-3烷基)-，-OC(O)-或-C(O)O-，R₄表示氢原子，C_1-4烷基，-N(C_1-3烷基)₂，-NHC(O)O-(C_1-4烷基)，-OH，-O(C_1-4烷基)，-S(O)₂(C_1-3烷基)，3-7元环烷基，苯基或5-6元杂芳基；R₂表示-L₄-R₅，L₄表示共价键，-NH-，-N(C_1-3烷基)-，-O-，-C(O)-，-C(O)NH-，-O-C_1-3亚烷基-，-S-C_1-3亚烷基-或-S(O)_m-，R₅表示氢原子，卤素原子，-CN，-CF₃，C_2-4烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷基，氨基，-NH(C_1-3烷基)，-N(C_1-3烷基)₂，-OH，-O(C_1-3烷基)，3-7元环烷基，苯基或5-6元杂芳基；所述C_1-4烷基部分、环烷基、杂芳基可以进一步被一至四个Q₁取代，Q₁表示卤素原子、C_1-3烷基、氨基、C_1-3烷基氨基、二-（C_1-3烷基）氨基、羟基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷氧羰基、氨基甲酰基、C_1-3烷基氨基甲酰基、二-（C_1-3烷基）氨基甲酰基或3-6元环烷基，其中Q₁可以相同或不同；所述环烷基、二环结构上碳原子可以被1-4个相同或不同的N、NH、N(C_1-3烷基)、O、S(O)_m、C(O)替换；所述杂芳基含有1-4个杂原子，分别独立的选自N、O或S；m表示0，1或2；p和q分别独立的表示0，1，2，3或4。