[发明专利]杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂无效
申请号: | 201210337340.4 | 申请日: | 2012-09-12 |
公开(公告)号: | CN103664878A | 公开(公告)日: | 2014-03-26 |
发明(设计)人: | 罗浩贤;张艳 | 申请(专利权)人: | 山东亨利医药科技有限责任公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D213/81;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/444;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/06;A61P29/00 |
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地址: | 250101 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂芳环 及其 衍生 物类 酪氨酸 激酶 抑制剂 | ||
1.通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体:
其中,X、Z和W分别独立的表示C-Ra或N,
且X为C-Ra时,Z和W不同时为N,
Ra表示氢原子,卤素原子,-CN,-CF3,C1-4烷基,C1-4烷氧基,氨基或-OH;
环A和环B分别独立的表示苯基,3-7元环烷基,含有N、O、S杂原子的3-7元杂环烷基,4-7元杂芳基或6-10元二环结构;
L1和L2分别独立的表示共价键,-NH-,-N(C1-3烷基)-,-O-,-S(O)m-,-N(C1-3烷基)C(O)-,-C(O)N(C1-3烷基)-,-N(C1-3烷基)S(O)2-或-S(O)2N(C1-3烷基)-;
a表示共价键,未被取代或被C1-4烷基取代的亚氨基;
b表示-CO-或-SO2-;
c表示未被取代或被一或两个甲基或经三氟甲基取代的1,3-亚丙二烯基、1,1-或1,2-亚乙烯基,亚乙炔基,或者未被取代或被一至四个甲基或经三氟甲基取代的1,3-丁二烯-1,4-亚基;
d表示共价键或C1-6亚烷基;
e表示氢原子,C1-4烷氧基,氨基,3-7元环烷基,6-10元二环结构,C1-4烷基氨基或二-(C1-4烷基)氨基,其中烷基部分可相同或不同;
R1和R3分别独立的表示氢原子,卤素原子,氰基,硝基,C2-4烯基,C2-4炔基或-L3-R4,
L3表示共价键,-NH-,-N(C1-3烷基)-,-O-,-O-C1-3亚烷基-,-S-C1-3亚烷基-,-S(O)m-,-C(O)-,-NHC(O)-,-N(C1-3烷基)C(O)-,-C(O)NH-,-C(O)N(C1-3烷基)-,-NHS(O)2-,-N(C1-3烷基)S(O)2-,-S(O)2NH-,-S(O)2N(C1-3烷基)-,-OC(O)-或-C(O)O-,
R4表示氢原子,C1-4烷基,-N(C1-3烷基)2,-NHC(O)O-(C1-4烷基),-OH,-O(C1-4烷基),-S(O)2(C1-3烷基),3-7元环烷基,苯基或5-6元杂芳基;
R2表示-L4-R5,
L4表示共价键,-NH-,-N(C1-3烷基)-,-O-,-C(O)-,-C(O)NH-,-O-C1-3亚烷基-,-S-C1-3亚烷基-或-S(O)m-,
R5表示氢原子,卤素原子,-CN,-CF3,C2-4烯基,C2-4炔基,C1-4烷基,氨基,-NH(C1-3烷基),-N(C1-3烷基)2,-OH,-O(C1-3烷基),3-7元环烷基,苯基或5-6元杂芳基;
所述C1-4烷基部分、环烷基、杂芳基可以进一步被一至四个Q1取代,
Q1表示卤素原子、C1-3烷基、氨基、C1-3烷基氨基、二-(C1-3烷基)氨基、羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧羰基、氨基甲酰基、C1-3烷基氨基甲酰基、二-(C1-3烷基)氨基甲酰基或3-6元环烷基,其中Q1可以相同或不同;
所述环烷基、二环结构上碳原子可以被1-4个相同或不同的N、NH、N(C1-3烷基)、O、S(O)m、C(O)替换;
所述杂芳基含有1-4个杂原子,分别独立的选自N、O或S;
m表示0,1或2;
p和q分别独立的表示0,1,2,3或4。
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