[发明专利]一种多模态成像微气泡构造、制备方法及用途

摘要

本发明涉及化学工程、材料及纳米医药的交叉领域，具体是一种多模态成像探针构建及其制备方法。本发明所述多模态成像探针为含壳核结构微气泡，壳膜材料由可生物降解、生物相容性良好的高分子材料及磷脂材料组成，中心包埋不同荧光特征的水溶性量子点溶液，充入全氟碳烷气体，应用双乳化‑冷冻干燥充气方法制备粒径可控、分散性好且稳定易保存的多模态探针。本发明微气泡为网状内皮系统特异性对比剂，不仅能荧光成像，且能实现增强超声显像和MRI显像，微气泡多模式成像，具有广阔的应用前景。

主权项

一种制备多模态靶向成像微气泡的方法，其特征在于，所述多模态靶向成像微气泡由多模态成像微气泡与靶向配基偶联制得，所述多模态成像微气泡为壳核结构，所述壳核结构的壳膜材料由高分子聚合纳米材料和磷脂组成，核材料为水溶性量子点和惰性气体，所述水溶性量子点为巯基丙酸修饰的碲化镉，粒径半径为3.2‑9.0nm，所述高分子聚合纳米材料为端基为羧基的由乳酸、羟基乙酸聚合后的共聚物，所述多模态成像是指超声成像、荧光成像与MRI成像；包括以下步骤：步骤一、将磷脂与所述高分子聚合纳米材料按1∶8.75‑9.25的摩尔比溶解于二氯甲烷溶剂中，然后加入水溶性量子点，声振35‑45s得到初乳液；将所述初乳液与浓度为3％‑5％的聚乙烯醇溶液混合，并在转速为2000‑10000r/min的均质机中分散均质作用5min，得到微球复溶悬液，再加入浓度为2％‑4％的异丙醇溶液，在室温下搅拌2‑5h，经离心漂洗，收集下层微球，并将收集到的微球经冷冻干燥后充入惰性气体即得到呈冻干粉状多模态成像微气泡；步骤二、取步骤一制得多模态成像微气泡冻干粉于pH＝6.0的MES‑TRIS缓冲液中溶解，并加入偶联活化剂EDC/NHS，采用摇床恒温孵育30～45min，然后将所述pH＝6.0的MES‑TRIS缓冲液离心漂洗三次，并限定离心转速为3000r/min，用以去除微气泡中未反应的EDC/NHS，将离心漂洗后所得的微气泡溶解到无核糖核酸酶的脱氧核糖核酸酶水溶液或pH＝8.0的MES‑TRIS缓冲液中，并加入靶向配基混匀低温孵育2‑4h；再用所述无核糖核酸酶的脱氧核糖核酸酶水溶液或pH＝8.0的MES‑TRIS缓冲液离心漂洗三次，收集的微气泡即为多模态靶向成像微气泡。