[发明专利]一种多模态成像微气泡构造、制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学、材料及纳米医药的交叉领域，具体涉及一种多模态靶向成像微气泡构建、制备方法及用途。

背景技术

随着医学影像学的发展，各类造影剂在临床中的应用也越来越广泛。造影剂能够增加组织对比度，提高影像定性定位的能力，提高诊断正确率。目前，各种成像技术均有各自的造影剂，如用于超声成像的微泡造影剂，用于CT成像的碘造影剂，用于磁共振成像的Gd-DTPA及超顺磁性氧化铁等。同一病人为明确诊断，常常需在短期内接受大量、多种造影剂，不但加重了机体代谢负担以及造影剂副反应发生的风险，也增加了医疗费用，因而，临床上迫切需要一种能同时用于多种成像技术的造影剂，即多功能造影剂。国内外学者已经对多功能造影剂进行了相关研究，超声成像与磁共振成像、核素显像、荧光成像联合以及荧光成像与核素显像联合的造影剂已陆续被报道，但能同时用于超声、荧光及磁共振成像的造影剂尚未见报道。

超声成像是一种常用的临床诊断方法，以其快速、安全、廉价、便携等特性，在世界范围内得到广泛的应用。但由于超声诊断方法本身的限制，超声成像的分辨率和准确性远远不能满足先进临床诊断的要求。超声对比剂可以显著增强医学超声诊断信号，得到比普通超声成像更丰富、更准确的诊断信息，为疾病的诊断治疗提供更多依据。应用于科研和临床上最多的超声造影剂为微泡(MBs)对比剂，它由外层包膜壳层(磷脂、表面活性剂、高分子等)和内部包裹的气体(空气、氮气、全氟化碳、六氟化硫等)组成。

Gd-DTPA(Magnevist)是临床使用的一种磁共振成像剂，稳定性好，且磁学性质优良。然而近年来发现Gd-DTPA会引起肝细胞慢性纤维化，有些国家已停止使用。能否在保持Gd-DTPA优良性能的同时又能从体内顺利排出是新的策略，如：使Gd-DTPA分子与蛋白、糖类连接及用适宜高分子微球包裹等修饰，取得较好的进展。

量子点(quantumn dots QDs)是作为一种半导体荧光纳米颗粒，由于其优良的光学特性，近年来是纳米生物医学领域的一个研究热点。一般由第二族和第六族元素或第三族和第五族元素构成。量子点具有很宽的吸收峰范围，窄而对称的发射波长，较大的斯托克斯位移，较高的量子产率以及很强的抗光漂白性，具有传统有机荧光物质不可比拟的光学特性。近年来国际一些著名刊物不断报道量子点在生物医学及纳米医药领域的应用研究，量子点应用已经逐渐渗透到生物医学的各个领域，包括细胞生物学，分子生物学、蛋白组学及纳米探针，成为了一种理想的体外和体内细胞/组织荧光成像诊断试剂。如何快捷，低成本的获得，高产率、毒性小的量子点微球是生物医学应用领域急待解决的问题。不同特性、不同功能量子点微球及微气泡具有极高的研究价值和应用前景。

发明内容

本发明针对不同成像技术需使用不同造影剂，不仅增加机体代谢负担，以及造影剂副反应的问题，提供一种多模态超声成像剂，以期实现“一探针多功能”的目的，本发明还提供制备所述微气泡的方法。

为达到上述目的，本发明所提供的技术方案是这样的：

一种多模态成像微气泡，为壳核结构，所述壳核结构的壳膜材料由高分子聚合纳米材料和磷脂组成，核材料为水溶性量子点和惰性气体，所述水溶性量子点为巯基丙酸修饰的碲化镉，粒径半径为3.2-9.0nm。

制备所述多模态成像微气泡的方法，包括以下步骤：

步骤一、将磷脂与含有端羧基的高分子聚合材料按1∶8.75-9.25的摩尔比溶解于二氯甲烷溶剂中，然后加入水溶性量子点，声振35-45s得到初乳液；将所述初乳液与浓度为3％-5％的聚乙烯醇溶液混合，并在转速为2000-10000r/min的均质机中分散均质作用5min，得到微球复溶悬液，再加入浓度为2％-4％的异丙醇溶液，在室温下搅拌2-5h，经离心漂洗，收集下层微球，并将收集到的微球经冷冻干燥后充入惰性气体即得到呈冻干粉状多模态成像微气泡。

进一步，所述惰性气体为八氟丙烷。

进一步，所述壳膜上设有通过化学共价偶联法-酰胺键连接的特异性靶向配体。

进一步，所述高分子聚合材料为端基为羧基的由乳酸、羟基乙酸聚合后的均聚物或共聚物。

进一步，所述特异性靶向配体包括具有游离氨基的抗体、小分子复合物或适配子。

进一步，所述磷脂为甘油磷脂。