[发明专利]（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法

摘要

(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。它由反式-2-己烯酸为起始原料，经环氧化、拆分、开环、酯化和胺化等5步反应得到手性产物(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐，其中第一步环氧化反应以水作为反应溶剂。通过采用上述技术，本发明操作方便，反应条件温和，使用的原料价廉易得，毒性低；产品纯度高，纯度达99.4%以上；产品e.e.值高，e.e.值达99.5%以上，且对设备要求低，适合规模化工业生产。

主权项

1.(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：在氧化剂和催化剂存在下，将反式-2-己烯酸进行环氧化反应，得到如式（Ⅱ）所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸：拆分步骤1）得到的如式（Ⅱ）所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，得到如式（Ⅲ）所示的手性中间体(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸：在含氨气溶液存在下，将如式（Ⅲ）所示的(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸经开环反应得到如式（Ⅳ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基-己酸：在氯化亚砜和甲醇存在下，将如式（Ⅳ）的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基-己酸进行酯化反应，得到如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐：5）在环丙胺存在下，将如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐进行胺化反应，得到如式（Ⅰ）所示的(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐：。