[发明专利]（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：

在氧化剂和催化剂存在下，将反式-2-己烯酸进行环氧化反应，得到如式（Ⅱ）所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸：

                                                     

拆分步骤1）得到的如式（Ⅱ）所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，得到如式（Ⅲ）所示的手性中间体(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸：

        

在含氨气溶液存在下，将如式（Ⅲ）所示的(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸经开环反应得到如式（Ⅳ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基-己酸：

        

在氯化亚砜和甲醇存在下，将如式（Ⅳ）的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基-己酸进行酯化反应，得到如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐：

    

   5）在环丙胺存在下，将如式（Ⅴ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基己酸甲酯盐酸盐进行胺化反应，得到如式（Ⅰ）所示的(2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐：

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2.根据权利要求1所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤1）中，以化合物反式-2-己烯酸为起始原料，溶于质量为反式-2-己烯酸质量3-10倍的水中，加入催化剂，用碱液调节PH值5-6，室温下在1-2小时内滴加双氧水，滴完后控温在50-60℃之间，反应5-6小时，反应结束后，浓用盐酸调节PH至1-2，用质量为反式-2-己烯酸质量5-10倍的二氯甲烷萃取，合并有机相和二氯甲烷萃取相，浓缩至干，即得到如式（Ⅱ）所示的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，所述的催化剂为钨酸钠、西吡氯铵、12-磷钨酸中的一种，所述的反式-2-己烯酸、催化剂、双氧水投料摩尔比为1: 0.1~0.2: 2.0~2.5。

3.根据权利要求2所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的碱液为氨水、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、磷酸钠溶液、磷酸钾溶液、碳酸氢钠溶液或碳酸氢钾溶液中的一种。

4.根据权利要求1所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤2）中，将步骤1）中得到的消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，溶于质量为3-丙基环氧乙烷-2-甲酸5-10倍的拆分溶剂中，加入拆分剂，在-20~80℃进行拆分，反应结束后，过滤，游离，得到如式（Ⅲ）所示的(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸，所述的拆分剂为S-1-苯乙胺、N-苄基-S-1-苯乙胺、S-1,2,3,4-四氢萘胺、马钱子碱或S-1-萘乙胺，所述的拆分剂与消旋体3-丙基环氧乙烷-2-甲酸的投料摩尔比为0.5~1: 1。

5.根据权利要求4所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的拆分溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、甲苯、甲基叔丁基醚中的一种或几种混合物。

6.根据权利要求1所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤3）中，将步骤2）中得到的(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸溶于含氨气溶液中，升至50-100℃搅拌反应4-8小时至无原料，浓缩至干，乙醇重结晶，干燥，得到如式（Ⅳ）所示的（2S,3S)-3-氨基-2-羟基-己酸。

7.根据权利要求6所述的（2S,3S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的含氨气溶液为含氨气水溶液、含氨气甲醇溶液、含氨气乙醇溶液、含氨气异丙醇溶液中的一种或几种混合物，所述的含氨气溶液中氨气与(2R,3S)-3-丙基环氧乙烷-2-甲酸的投料摩尔比为4~20:1。