[发明专利]多肽PyroGlu-Pro-Arg-pNA·HCl的合成

摘要

本发明公开了一种发色底物PyroGlu-Pro-Arg-pNA·HCl的合成方法，属于多肽合成领域。本发明合成方法先以三氯氧磷为缩合剂，将对硝基苯胺与胍基受bis-Boc保护的精氨酸缩合；再将另外两个氨基酸缩合成二肽；最后将上述两个合成肽段缩合，并采用HCl或HCl和乙酸乙酯的混合物脱除胍基保护基bis-Boc，形成本发明所述化合物。本发明合成方法，收率高、工艺简单、制备成本低，适于大批量制备。

主权项

PyroGlu‑Pro‑Arg‑pNA·HCl的合成方法，包括以下步骤：（1）以三氯氧磷为缩合剂，将氨基与胍基均带有保护基的精氨酸与对硝基苯胺缩合；所述精氨酸的胍基保护基为双叔丁氧羰基；（2）脱除步骤（1）所得产物的氨基保护基，获得中间体1；（3）将焦谷氨酸与羧基带保护基的脯氨酸缩合；（4）脱除步骤（3）所得产物的羧基保护基，获得中间体2；（5）将所述中间体1和中间体2进行缩合；（6）以HCl或HCl和乙酸乙酯的混合物为脱保护基试剂，脱除步骤（5）所得产物的胍基保护基，获得PyroGlu‑Pro‑Arg‑pNA·HCl。