[发明专利]4-((取代苯基)二氟甲基)苯氧基羧酸衍生物及其制备方法和医药用途

摘要

本发明公开了一种4-((取代苯基)二氟甲基)苯氧基羧酸衍生物及其制备方法和医药用途。更具体地说，本发明涉及如下结构所示的式I化合物，其定义见说明书。本发明化合物可作为PPAR激动剂，显示出有较强的降低血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用，因此本发明化合物可用于治疗或预防高血脂症或因高血脂引发的心脑血管疾病，如糖尿病、动脉粥样硬化、脑中风、冠心病等疾病。本发明还涉及制备式I化合物的新中间体化合物的制备方法。

主权项

1.式I化合物4-((取代苯基)二氟甲基)苯氧基羧酸衍生物，或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：其中，R₁是氢、氟、氯、溴、三氟甲基、取代或未取代的直链或支链C1-C6烷氧酰基、取代或未取代的C6-C10芳氧酰基、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳氧基、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基酯；R₂是氢、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基；R₃是氢、氟、氯、溴、取代或未取代的直链或支链的C1-C6烷基；R₁在苯环上的位置可以相对于二氟亚甲基的邻位、对位或者间位；R₃在苯环上的位置可以相对于二氟亚甲基的邻位或者间位；R₄是取代或未取代的C1-C6烷基；R₂和R₄也可以环合起来与它们之间的碳原子、氧原子一起形成5-7元环；其中，所述取代是指被选自以下的基团所取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C3-C6环氧基、羟基、硝基、氨基、巯基、C1-C5烷基氨基、二(C1-C5烷基)氨基、C1-C5烷基硫基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、羧基。