[发明专利]一种制备维卡格雷及其衍生物的方法

摘要

本发明涉及制药领域，具体涉及一种制备维卡格雷及其衍生物的方法，该方法采用光学活性烷基磺酸酯对4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-醇硅醚进行选择性的N-烷基化，所生成的产物再直接进行酯化即可得到目标产物。该方法副反应少，收率高，化学纯度和光学纯度高，成本低，操作简便，适于工业化生产。

主权项

1.一种制备式(I)化合物的方法：其中R¹为1～10个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、OR²、NR³R⁴、苯基、Y取代的苯基、苯乙烯基、4-羟基苯乙烯基、4-羟-3-甲氧基苯乙烯基、3-吡啶基、烯基或炔基；其中X为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、芳氧基、苯基或Y取代的苯基；Y为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基或乙氧酰基，并且Y基团处于苯环的2、3或4位；R²为1～10个碳的直链或支链烷基或苄基；R³、R⁴为1～6个碳的直链或支链烷基，或NR³R⁴为或该方法如下列反应式所示：具体包括以下步骤：(1)将式(II)化合物或其盐与式(III)化合物在碱性条件下反应制得式(IV)化合物，其中，式(II)的R⁵、R⁶和R⁷独立地是1～10个碳的直链或支链烷基或苯基；式(III)的R⁸是1～6个碳的烷基、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、苯基或Z取代的苯基，其中Z为1～3个碳的烷基、卤素、腈基、硝基或三氟甲基，并且Z基团位于苯环的2、3或4位；式(IV)的R⁵、R⁶和R⁷如上述式(II)中所定义；(2)将式(IV)化合物与(R¹CO)₂O或R¹COCl在碱存在下直接反应制得式(I)化合物，其中R¹如上述式(I)中所定义；(3)另外可供选择的方法：将步骤(1)中得到的式(IV)化合物在脱硅试剂作用下去除硅基保护基制得式(V)化合物或其盐，再将式(V)化合物或其盐与(R¹CO)₂O或R¹COCl在碱存在下反应制得式(I)化合物，其中R¹如上述式(I)中所定义。