[发明专利]一种制备维卡格雷及其衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法：

其中R¹为1～10个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、OR²、NR³R⁴、苯基、Y取代的苯基、苯乙烯基、4-羟基苯乙烯基、4-羟-3-甲氧基苯乙烯基、3-吡啶基、烯基或炔基；其中X为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、芳氧基、苯基或Y取代的苯基；Y为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基或乙氧酰基，并且Y基团处于苯环的2、3或4位；R²为1～10个碳的直链或支链烷基或苄基；R³、R⁴为1～6个碳的直链或支链烷基，或NR³R⁴为或

该方法如下列反应式所示：

具体包括以下步骤：

(1)将式(II)化合物或其盐与式(III)化合物在碱性条件下反应制得式(IV)化合物，其中，式(II)的R⁵、R⁶和R⁷独立地是1～10个碳的直链或支链烷基或苯基；式(III)的R⁸是1～6个碳的烷基、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、苯基或Z取代的苯基，其中Z为1～3个碳的烷基、卤素、腈基、硝基或三氟甲基，并且Z基团位于苯环的2、3或4位；式(IV)的R⁵、R⁶和R⁷如上述式(II)中所定义；

(2)将式(IV)化合物与(R¹CO)₂O或R¹COCl在碱存在下直接反应制得式(I)化合物，其中R¹如上述式(I)中所定义；

(3)另外可供选择的方法：将步骤(1)中得到的式(IV)化合物在脱硅试剂作用下去除硅基保护基制得式(V)化合物或其盐，再将式(V)化合物或其盐与(R¹CO)₂O或R¹COCl在碱存在下反应制得式(I)化合物，其中R¹如上述式(I)中所定义。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(II)化合物包括下列化合物：2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶、2-(三异丙基硅氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶或2-(叔丁基二苯基硅氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(III)化合物包括下列化合物：(R)-2-(2-氯苯基)-2-(4-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-(4-氯苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-苯磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-甲磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-三氟甲磺酰氧基乙酸甲酯或(R)-2-(2-氯苯基)-2-(2-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中所采用的碱是碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺或1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中所采用的碱是三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲基胺基吡啶(DMAP)、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7或上述碱的任何组合物。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中所采用的脱硅试剂是四丁基氟化铵、醋酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、草酸、三氟醋酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或上述脱硅试剂的任何组合物。