[发明专利]包含锁定核苷酸的微RNA抑制剂无效
| 申请号： | 201180067445.6 | 申请日： | 2011-12-15 |
| 公开（公告）号： | CN103380215A | 公开（公告）日： | 2013-10-30 |
| 发明（设计）人： | C.多尔比;W.S.马歇尔;E.V.鲁伊杰;R.蒙哥马利 | 申请（专利权）人： | 米拉根医疗公司 |
| 主分类号： | C12Q1/68 | 分类号： | C12Q1/68 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国科*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供了化学修饰的寡核苷酸，其能够抑制miR-208家族miRNA，包括miR-208a、miR-208b、和/或miR-499的表达（例如丰度）。本发明在一些实施方案中提供了寡核苷酸，其能够以特异性的方式抑制miR-208a、miR-208b、和miR-499中每一个的表达或丰度。本发明进一步提供了包含寡核苷酸的药物组合物，以及用于治疗患有涉及或牵涉miR-208家族miRNA的状况或病症，例如心血管状况的患者。在多个实施方案中，所述寡核苷酸提供了以下中的一种或多种优势：强度、递送的效率、靶特异性、毒性、和/或稳定性。 | ||
| 搜索关键词： | 包含 锁定 核苷酸 rna 抑制剂 | ||
【主权项】：
一种寡核苷酸，其包含与人miR‑208a或miR‑208b的核苷酸序列基本上互补的核苷酸序列，并且具有混合的锁定和非锁定核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度以及锁定核苷酸的数目和位置使得所述寡核苷酸在体外萤光素酶测定法中在大约50nM或更少的寡核苷酸浓度，或在小鼠模型中在25mg/kg或更少的剂量降低miR‑208a、miR‑208b、和/或miR‑499活性。
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