[发明专利]包含锁定核苷酸的微RNA抑制剂

权利要求书

1.一种寡核苷酸，其包含与人miR-208a或miR-208b的核苷酸序列基本上互补的核苷酸序列，并且具有混合的锁定和非锁定核苷酸，

其中所述寡核苷酸的长度以及锁定核苷酸的数目和位置使得所述寡核苷酸在体外萤光素酶测定法中在大约50nM或更少的寡核苷酸浓度，或在小鼠模型中在25mg/kg或更少的剂量降低miR-208a、miR-208b、和/或miR-499活性。

2.权利要求1的寡核苷酸，其中至少七个核苷酸是锁定核苷酸并且至少一个核苷酸是非锁定的。

3.权利要求1的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度是大约8个到大约18个核苷酸。

4.权利要求3的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的长度是大约16个核苷酸。

5.权利要求1的寡核苷酸，其中所述核苷酸序列与miR-208a或miR-208b的核苷酸序列完全互补。

6.权利要求5的寡核苷酸，其包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列。

7.权利要求5的寡核苷酸，其具有SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4的核苷酸序列。

8.权利要求1到7中任一项的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸不包含具有多于三个相邻的非锁定核苷酸的核苷酸段。

9.权利要求8的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸不包含具有多于两个相邻的非锁定核苷酸的核苷酸段。

10.权利要求8或9的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有出现一次的相邻的非锁定核苷酸。

11.权利要求1到10中任一项的寡核苷酸，其中与miR-208a或miR-208b种子区域互补的区域包含至少四个锁定核苷酸。

12.权利要求7的寡核苷酸，其含有至少九个锁定核苷酸。

13.权利要求12的寡核苷酸，其含有至少十一个锁定核苷酸。

14.权利要求7的寡核苷酸，其含有至少三个非锁定核苷酸。

15.权利要求14的寡核苷酸，其含有九个锁定核苷酸和七个非锁定核苷酸。

16.权利要求14的寡核苷酸，其含有十一个锁定核苷酸和五个非锁定核苷酸。

17.权利要求7的寡核苷酸，其中至少位置1、6、10、13、和15是锁定核苷酸。

18.权利要求7的寡核苷酸，其中位置1、5、6、8、10、11、13、15、和16是锁定核苷酸，并且其余的位置是非锁定核苷酸。

19.权利要求7的寡核苷酸，其中位置1、3、4、5、6、8、10、13、15、和16是锁定核苷酸，其余的位置是非锁定核苷酸。

20.权利要求7的寡核苷酸，其中位置1、4、5、7、9、10、12、14、和16是锁定核苷酸，其余的位置是非锁定核苷酸。

21.权利要求1到20中任一项的寡核苷酸，其中非处于锁定构象的核苷酸是2’脱氧的。

22.权利要求1到20中任一项的寡核苷酸，其中至少一个非锁定核苷酸是2’O-烷基或2’卤代的。

23.权利要求1到22中任一项的寡核苷酸，其中所述锁定核苷酸具有2’至4’亚甲基桥。

24.权利要求1到23中任一项的寡核苷酸，其具有5’和/或3’帽结构。

25.权利要求1到24中任一项的寡核苷酸，包含一个或多个硫代磷酸酯连接。

26.权利要求25的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸完全是硫代磷酸酯连接的。

27.权利要求25的寡核苷酸，其具有一个到三个磷酸酯连接。

28.权利要求7的寡核苷酸，其具有化合物10101、10673、10674、10677、10679、10683、10707、或10680的结构。

29.权利要求1到28中任一项的寡核苷酸，其还包含悬垂的亲脂性基团。