[发明专利]3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的实用合成方法

摘要

本发明涉及一种3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的实用合成方法。本发明中3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的合成工艺是以衣康酸二甲酯为原料经与苄胺缩合得到酯,还原得到醇,和甲烷磺酸酰氯生成甲烷磺酸酰酯,然后与六甲基二硅烷胺基锂反应得到相应的3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷-2-酮,最后经氢化锂铝还原的到3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷。本发明解决了现有文献工艺中收率低,操作复杂,后处理困难,不易放大等缺点,提供了一种以衣康酸二甲酯为原料,合成路线简洁,工艺选择合理,原料成本低,原料简单易得,操作和后处理方便,总收率高,易于放大,可进行大规模生产的3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的合成方法。

主权项

3‑苄基‑3‑氮杂二环[2,1,0]己烷的实用合成方法，其特征在于如下步骤实现：第一步为衣康酸二甲酯1摩尔份数与1摩尔份数苄胺反应，获得N‑苄基‑5‑氧代吡咯烷‑3‑甲酸甲酯，反应溶剂为甲醇,反应温度为室温,反应时间为搅拌过夜；第二步反应为N‑苄基‑5‑氧代吡咯烷‑3‑甲酸甲酯1摩尔份数与还原剂2摩尔份数反应,得到N‑苄基‑4‑羟甲基吡咯烷‑2‑酮，反应溶剂为甲醇,反应时间为1小时；第三步反应为N‑苄基‑4‑羟甲基吡咯烷‑2‑酮1摩尔数与甲磺酰试剂1.5摩尔数、缚酸剂3摩尔数，得到N‑苄基‑5‑氧代吡咯烷‑3‑甲醇甲磺酸酯，反应温度为0℃,反应时间为半小时；第四步N‑苄基‑5‑氧代吡咯烷‑3‑甲醇甲磺酸酯1摩尔份数与LiHMDS 1.1摩尔份数反应，得到3‑苄基‑3‑氮杂二环[2,1,0]己烷‑2‑酮，反应溶剂为四氢呋喃,反应温度为‑15℃~‑20℃, 反应时间为10分钟；第五步反应为3‑苄基‑3‑氮杂二环[2,1,0]己烷‑2‑酮1摩尔份数与还原剂3摩尔份数反应，得到产物；溶剂为四氢呋喃,加热回流,反应时间为过夜。