[发明专利]6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法有效
| 申请号： | 201110316778.X | 申请日： | 2011-10-18 |
| 公开（公告）号： | CN102603658A | 公开（公告）日： | 2012-07-25 |
| 发明（设计）人： | 郑家晴;张涛;冯波;贡肖巍;孔令金;陈明强;李玉双;牛海岗;周海洋;丁珊珊 | 申请（专利权）人： | 山东齐都药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D241/24 | 分类号： | C07D241/24 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255400 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺作为原料再经过保护氨基、卤素置换、脱保护、叠氮化四步反应。本发明的优点在于原料采购或者制备方便，制备方法简便操作，最后制备得到的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺收率高，适用于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 羟基 吡嗪酰胺 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于包括以下四个步骤：(1)按照1g6‑溴‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺加入1～50ml溶剂的标准，向6‑溴‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺中加入溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入Boc2O和缚酸剂，其中，Boc2O与6‑溴‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺的摩尔比为1～5∶1，缚酸剂与6‑溴‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺的摩尔比为1～5∶1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后结晶、过滤，滤饼真空干燥后得到6‑溴‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺；(2)按照1g6‑溴‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺加入1～50ml极性非质子溶剂的标准，向6‑溴‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺中加入极性非质子溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入氟离子供体试剂，其中，氟离子供体试剂与6‑溴‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺的摩尔比为2～5∶1，在25～100℃条件下，反应15分钟～24小时，反应完全后经分液、干燥、旋蒸后，得到6‑氟‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺；(3)按照1g6‑氟‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺加入1～50ml脱保护溶剂的标准，向6‑氟‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺中加入脱保护溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入浓盐酸，其中，浓盐酸与6‑氟‑3‑氨基甲酸叔丁酯‑2‑吡嗪酰胺的摩尔比为2～50∶1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后经中和、萃取、水洗和干燥，得到6‑氟‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺；(4)按照1g6‑氟‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺加入1～50ml浓硫酸的标准，向6‑氟‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺中加入浓硫酸，完全溶解后，在‑20～10℃，加入亚硝酸钠，其中，亚硝酸钠与6‑氟‑3‑氨基‑2‑吡嗪酰胺的摩尔比为2～3∶1，反应15分钟～5小时，反应完全后经萃取、水洗和干燥，得到6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺。
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