[发明专利]6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于包括以下四个步骤：

(1)按照1g6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺加入1～50ml溶剂的标准，向6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺中加入溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入Boc₂O和缚酸剂，其中，Boc₂O与6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为1～5∶1，缚酸剂与6-溴-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为1～5∶1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后结晶、过滤，滤饼真空干燥后得到6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺；

(2)按照1g6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺加入1～50ml极性非质子溶剂的标准，向6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺中加入极性非质子溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入氟离子供体试剂，其中，氟离子供体试剂与6-溴-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2～5∶1，在25～100℃条件下，反应15分钟～24小时，反应完全后经分液、干燥、旋蒸后，得到6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺；

(3)按照1g6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺加入1～50ml脱保护溶剂的标准，向6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺中加入脱保护溶剂，开始搅拌，在搅拌过程中加入浓盐酸，其中，浓盐酸与6-氟-3-氨基甲酸叔丁酯-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2～50∶1，在0～80℃条件下，搅拌15分钟～24小时，反应完全后经中和、萃取、水洗和干燥，得到6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺；

(4)按照1g6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺加入1～50ml浓硫酸的标准，向6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺中加入浓硫酸，完全溶解后，在-20～10℃，加入亚硝酸钠，其中，亚硝酸钠与6-氟-3-氨基-2-吡嗪酰胺的摩尔比为2～3∶1，反应15分钟～5小时，反应完全后经萃取、水洗和干燥，得到6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。

2.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(1)中的溶剂为乙腈、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、水或吡啶中的一种。

3.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(1)中的缚酸剂为NaOH、NaHCO₃、NaH、三乙胺、二甲基丙胺或二异丙基乙胺中的一种。

4.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(2)中的极性非质子溶剂为乙腈、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种。

5.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(2)中的氟离子供体试剂为四丁基氟化铵、氟化银、氟化钾或氟化铯中的一种或一种以上。

6.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(3)中的脱保护溶剂为乙腈、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、丙酮、2-丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、N，N-二甲基甲酰胺或水中的一种。

7.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(1)～(3)中的反应时间为2～12小时。

8.根据权利要求1所述的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，其特征在于步骤(4)中的反应时间为15分钟～2小时。